BCR-ABL阴性MPN患者CALR、JAK2及MPL基因突变分析

作者：欧阳苑; 乔纯; 王菊娟; 肖丽婵; 张苏江

来源：中华医学杂志, 2015, 95(18): 1369-1373.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.18.003

• 骨髓增殖性疾病
• 红细胞增多症,真性
• 原发性骨髓纤维化
• 血小板增多,自发性
• 基因,CALR

目的探讨BCR-ABL融合基因阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者CALR、JAK2及MPL基因突变情况及临床特征。方法选取2009年1月至2014年1月于江苏省人民医院就诊的246例BCR-ABL阴性MPN患者,其中真性红细胞增多症(PV)48例,原发性血小板增多症(ET)171例,原发性骨髓纤维化(PMF)27例。采用PCR扩增产物直接测序法检测患者骨髓或外周血CALR、JAK2V617F、JAK2外显子12和MPLW515L/K基因突变的发生情况并分析临床特征。结果在246例BCR-ABL阴性MPN的患者中,CALR、JAK2 V617F、JAK2外显子12、MPLW515L/K突变阳性患者分别为52例(21.1%)、121例(49.2%)、0例(0)和2例(0.8%),并且这4种突变不同时出现。在PV患者中,JAK2 V617F突变阳性患者的白细胞和血小板计数均高于JAK2 V617F野生型患者,而血红蛋白浓度低于JAK2 V617F野生型患者(均P<0.05);在ET患者中,JAK2 V617F突变阳性患者的白细胞计数、血红蛋白、危险分层和血管事件发生率高于CALR突变阳性患者(均P<0.05);在PMF患者中,JAK2 V617F突变阳性患者血红蛋白浓度高于CALR突变阳性患者(均P<0.05)。结论 BCRABL阴性MPN的患者中,CALR突变阳性患者与JAK2 V617F突变阳性患者相比,骨髓增殖水平更低、发生血管事件风险更低、危险分层更低,提示较好的预后,其致病机制还有待于进一步研究。

• 单位
  上海交通大学医学院附属瑞金医院; 南京医科大学第一附属医院; 人民医院血液科