USH2A突变和其他关键驱动基因突变亚型与免疫检查点抑制剂在肺癌患者中临床联系的关联研究（英文）

作者：杨德馨; 冯愉沁; 鲁昊骅; 陈柯列; 徐金明; 李培伟; 王天如; 夏大静^*; 吴一华^*

来源：Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology), 2023, 24(02): 143-166.

• 免疫检查点抑制剂(ICIs)
• 肺癌
• USH2A错义突变
• G12C与TP53双突变" name="keyword">KRASG12C与TP53双突变
• EGFR突变

本研究以探索与免疫检查点抑制剂(ICIs)效果有关联的基因突变亚型为目标，进行了系统文献检索(电子数据库截至2021年5月31日)。与肿瘤基因特征相关联的主要结局事件包括：总生存期、无进展生存期、客观反应率、持久临床获益。我们从14项研究中总计提取了1546个有基因突变数据的肺癌患者，发现ICIs治疗在KRASG12C联合TP53双突变的患者中有更好的疗效，而在携带EGFR经典激活突变(包括EGFRL585R和EGFRΔ19)的患者中的效果则截然相反：总生存期(调整后HR,1.40;95%CI,1.01–1.95;P=0.0411)，无进展生存期(调整后HR,1.98;95%CI,1.49–2.63;P<0.0001)。另外，ICIs治疗在EGFR经典突变联合EGFRT790M双突变患者与仅有EGFR经典突变的患者在总生存期(调整后HR,0.96;95%CI,0.48–1.94;P=0.9157)与无进展生存期(调整后HR,0.72;95%CI,0.39–1.35;P=0.3050)中均无明显差异。更重要的是，我们发现ICIs在携带USH2A错义突变的患者中可能有更好的疗效：总生存期(调整后HR,0.52;95%CI,0.32–0.82;P=0.0077)，无进展生存期(调整后HR,0.51;95%CI,0.38–0.69;P<0.0001)，持久临床获益(调整后OR,4.74;95%CI,2.75–8.17;P<0.0001)与客观反应率(调整后OR,3.45;95%CI,1.88–6.33;P<0.0001)。综上，我们的研究发现在使用ICIs疗法的肺癌患者中，USH2A错义突变、KRASG12C联合TP53双突变与更好的疗效和生存结局有关，而EGFR经典突变无论是否合并EGFRT790M突变都预示着不良结局，我们的结果可能会对在肿瘤ICIs的精准治疗方案提供新的依据和靶标。

• 单位
  中国医学科学院; 浙江大学附属第一医院; 浙江大学; 公共卫生学院