四氢黄连碱型季铵化合物的合成及生物活性研究

作者：王冬梅; 魏金钊; 范宝妍; 刘泉; 朱海波; 申竹芳; 吴松

来源：药学学报, 2012, 47(12): 1640-1645.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2012.12.019

• 四氢黄连碱型季铵化合物
• 代谢综合征
• 合成
• 降血糖
• 降血脂

为评价四氢黄连碱型季铵化合物降血糖、降血脂的作用,本文以盐酸黄连碱(2)为起始原料,经硼氢化钠还原得到四氢黄连碱,再对其进行季铵化衍生,合成了15个新型黄连碱衍生物4～18,通过1H NMR、HR-MS进行了化学结构确证,并在HepG2细胞葡萄糖消耗模型上评价了所有化合物体外促葡萄糖消耗活性。对于活性较好的化合物进一步评价了其体内降血脂活性。结果表明:化合物5、7、8、9表现出了较好的体外促葡萄糖消耗活性,化合物5、8在高脂血症小鼠和金黄地鼠模型上显示出较好的体内降血脂活性,但作用效果没有阳性对照药辛伐他汀显著。

• 单位
  中国医学科学院; 药物研究所; 北京协和医学院; 天然药物活性物质与功能国家重点实验室