芦荟大黄素对Al3+存在下Aβ42聚集和细胞增殖抑制作用的影响

作者：姚妮; 王楚茵; 赵希彤; 陈杨; 张谦; 方芳; 关君

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 28(18): 99-107.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20212153

• 阿尔茨海默病
• β-淀粉样蛋白
• 芦荟大黄素
• 聚集抑制剂
• 3+)" name="keyword">铝离子(Al3+)
• 螯合作用
• 细胞增殖抑制作用

目的：在体外研究芦荟大黄素(AE)对金属铝离子(Al3+)诱导的β-淀粉样蛋白42(Aβ42)聚集的抑制作用，以及对已形成的Aβ42-Al3+聚集体的解聚作用，并考察其对Al3+存在下Aβ42聚集产生的细胞增殖抑制作用的影响。方法：设置Aβ42组、Aβ42+Al3+组、Aβ42+AE组、Aβ42+Al3++AE组，以及解聚作用考察实验，应用硫黄素T(ThT)荧光试验、透射电子显微镜(TEM)、动态光散射法(DLS)及噻唑蓝(MTT)细胞增殖抑制作用试验分别检测各组Aβ42的聚集纤维化过程、聚集体形貌、聚集体尺寸及细胞增殖抑制作用。结果：与Aβ42组比较，Al3+可促进Aβ42聚集，使ThT荧光强度升高至124.48%，诱导Aβ42聚集形成粒径较大的纤维束，并显著降低人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的细胞活力(P<0.01)，使细胞生存率降低至51.05%。AE不仅能抑制Aβ42聚集，而且可浓度依赖性地抑制Al3+诱导的Aβ42聚集；与Aβ42+Al3+组比较，高浓度AE使ThT荧光强度降低至41.66%，改变多肽聚集途径形成粒径较小的无定型结构聚集体，并显著抑制Al3+诱导Aβ42产生的细胞增殖抑制作用(P<0.01)，使细胞生存率恢复至84.87%。解聚研究发现，AE可解聚Aβ42-Al3+聚集体，使已形成的聚集体消失，形成一些毒性较低的小粒径短纤维及无定型结构聚集体。结论：AE可抑制Al3+存在下的Aβ42聚集及细胞增殖抑制作用，解聚已形成的Aβ42-Al3+聚集体，缓解其产生的细胞增殖抑制作用，为探索AE治疗阿尔茨海默病的作用机制奠定基础。

• 单位
  北京中医药大学