摘要
目的:研究原位肝移植后环孢素A(CsA)应用前后,活化T细胞核因子(NFAT)的DNA结合活性与干扰素γ基因转录水平变化之间的关系.方法:采用大鼠原位肝移植模型,用凝胶电泳迁移试验(EMSA)和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法,分别测定移植后GsA治疗组和非治疗组脾细胞NFAT的DNA结合活性及移植肝组织中IFN-γ mRNA的表达水平,并以病理形态学变化作参照.结果:大鼠原位肝移植后,在Wistar-Wistar同基因移植组中,各时点均无明显的排斥反应表现,相应地肝组织内仅有微弱的IFN-γ mRNA表达,脾细胞没有明显的NFAT-DNA结合活性;SD-Wistar急性排斥组中,移植后3天即表现明显的排斥反应,肝组织内可以检测到明显IFN-γmR-NA表达,NFAT-DNA结合活性明显增强.与急性排斥组比较,SD-Wistar移植加用CsA治疗后,排斥反应明显受抑制,肝组织IFN-γ mRNA的表达明显减低(P<0.05),没有明显的NFAT-DNA结合活性.NFAT活性和IFN-γ基因转录水平两者呈显著的相关性(r=0.781,P<0.01).结论:原位肝移植后IFN-γ基因转录的变化,至少部分是由于NFAT-DNA结合活性改变所致.CsA可以抑制NFAT活化,进而抑制IFN-γ基因转录.
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单位浙江大学医学院附属第一医院