通过网络药理学与转录组学探讨扶正化瘀方影响巨噬细胞的抗肝纤维化机制及效应成分

作者：幸鹭; 胡旭东; 陶艳艳; 彭渊; 刘成海^*

来源：中国中药杂志, 2022, 47(11): 3029-3037.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20211214.401

• 网络药理学
• RNA-seq
• 扶正化瘀方(FZHY)
• 巨噬细胞
• 肝纤维化
• CCL2
• TIMP1

前期已证实扶正化瘀方(FZHY)可通过调控肝内巨噬细胞极化发挥抗肝纤维化作用，但FZHY基于巨噬细胞的抗肝纤维化关键靶点及效应成分目前尚不清楚。作者通过网络药理学分析获取FZHY基于巨噬细胞的抗肝纤维化潜在靶点集合及RNA-Seq测序获取FZHY防治小鼠肝纤维化的肝组织差异表达基因集合，将2个集合的交集靶点蛋白进行degree分析，得到FZHY基于巨噬细胞的抗肝纤维化潜在核心靶点，经由PubMed医学文献数据库的检索分析，确定FZHY基于巨噬细胞的抗肝纤维化潜在关键靶点；接着通过反向药理学分析获得FZHY中与关键靶点相对应的效应成分信息；最后将这些效应成分在脂多糖(LPS)诱导M1型THP-1人单核巨噬细胞上进行调控关键靶点基因表达的实验验证。网络药理学联合RNA-seq转录组测序结果分析表明，FZHY可能通过调控巨噬细胞中CCL2和TIMP1、MMP2基因表达发挥抗肝纤维化作用。体内实验结果验证，FZHY在肝纤维化小鼠肝组织中可显著抑制CCL2、TIMP1基因表达，促进MMP2基因表达。体外实验结果验证，FZHY全方及其4种有效单体成分木犀草素、熊果酸、槲皮素、丹参素均可显著抑制M1型THP-1细胞中CCL2、TIMP1基因表达；此外，木犀草素、熊果酸、槲皮素可促进MMP2基因表达，但FZHY全方对MMP2基因表达无明显作用，丹参素对MMP2基因表达有抑制作用。该研究证实FZHY主要通过4种单体活性成分木犀草素、熊果酸、槲皮素、丹参素抑制M1型巨噬细胞中的CCL2、TIMP1基因表达从而实现抗炎、抗肝纤维化作用。

• 单位
  基础医学院; 上海中医药大学; 上海中医药大学附属曙光医院