脂联素对结肠癌细胞的抑制作用及机制探索

作者：李鑫; 张倩云; 徐洁; 杨邵瑜; 潘月龙^*

来源：浙江医学, 2020, 42(20): 2156-2253.

DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2020.42.20.2020-1906

• 脂联素
• 结直肠癌
• 高胰岛素血症
• 增殖
• 迁移

目的探讨重组脂联素(ADPN)在高糖高胰岛素环境下对小鼠结肠癌细胞株MCA38增殖和迁移的影响及其可能机制。方法取对数生长期MCA38细胞分为6组:空白组、对照组(25 mmol/L葡萄糖+125μIU/ml胰岛素)、A组(25 mmol/L葡萄糖+125μIU/ml胰岛素+2.5μg/ml ADPN)、B组(25 mmol/L葡萄糖+125μIU/ml胰岛素+5μg/ml ADPN)、C组(25 mmol/L葡萄糖+125μIU/ml胰岛素+10μg/ml ADPN)、D组(25 mmol/L葡萄糖+125μIU/ml胰岛素+20μg/ml ADPN),经培养及不同药物作用72 h后,采用噻唑蓝法及Transwell实验检测不同浓度ADPN在高糖高胰岛素条件下对MCA38细胞增殖和迁移的影响,Western blot法检测不同浓度ADPN对细胞增殖与迁移相关蛋白表达的影响。结果对照组、A、B、C、D组任意两组细胞增殖抑制率比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),且ADPN浓度越高,细胞增殖抑制率越高。空白组、对照组、A、B、C、D组任意两组细胞迁移数比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),且ADPN浓度越高,细胞迁移数越少。与对照组比较,B、C、D组胰岛素样生长因子2受体(IGF-2R)、大鼠肉瘤病毒癌基因蛋白(Ras)、过氧化物酶增殖激活受体γ(PPARγ)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(PAK-1)表达水平差异均有统计学意义(均P<0.05);与A组比较,C、D组IGF-2R、Ras、PPARγ、PAK-1表达水平差异均有统计学意义(均P<0.05);与B组比较,C、D组IGF-2R、Ras表达水平差异均有统计学意义(均P<0.05);与C组比较,D组IGF-2R、PAK-1表达水平差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 ADPN在高糖高胰岛素环境下可抑制结肠癌细胞株MCA38细胞的增殖和迁移,其作用机制可能与抑制RAS-Raf-MAPK信号通路和PAK-1、PPARγ等肿瘤细胞迁移相关蛋白有关。

• 单位
  浙江中医药大学; 杭州市第一人民医院; 浙江大学