摘要
目的探讨急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)不同疾病阶段患者T细胞耗竭(T cell exhaustion, Tex)及相关细胞因子的表达水平。方法 选择2017年2月~2020年6月接受治疗的AML患者120例,同期选择60例体检健康者为对照组(HC组)。根据AML不同疾病阶段患者可分为初诊(initial diagnosis, ND)45例、完全缓解(complete remission, CR)35例、未缓解(ono-remission, NR)24例和复发(recurrence, HR)16例,采用流式细胞仪检测各组外周血和骨髓不同免疫检查点Tex(PD1+TIM-3+T,PD1+T和TIM-3+T),IL-2和IFN-γ细胞因子的表达水平。结果 AML不同疾病阶段患者外周血和骨髓中CD4+PD1+TIM-3+T和CD8+PD1+TIM-3+T细胞水平均高于HC组(F=9.149, 6.068, 3.438, 4.807,均P <0.001),CR患者外周血和骨髓中CD4+PD1+TIM-3+T细胞(t=6.320,8.841,37.420,均P <0.001)和CD8+PD1+TIM-3+T细胞(t=5.417,6.096,12.610,均P <0.001)水平均明显低于ND,NR和HR患者,差异均有统计学意义。AML患者外周血和骨髓中CD8+PD1+TIM-3+T细胞数明显高于CD4+PD1+TIM-3+T细胞数(t=8.227,7.289,均P <0.001),且ND患者骨髓CD4+PD1+TIM-3+T和CD8+PD1+TIM-3+T细胞水平明显高于外周血(t=6.297,7.527,均P <0.001),差异均有统计学意义。ND患者外周血和骨髓中CD4+PD1+T和CD8+PD1+T细胞水平明显高于HC患者(F=13.810, 8.029, 7.541.10.540,均P <0.001),CR患者外周血和骨髓中CD4+PD1+T细胞(t=4.576,3.164, 5.625,均P <0.001)和CD8+PD1+T细胞(t=5.293, 3.091, 5.091,均P <0.001)明显低于ND和HR患者,差异均有统计学意义。AML患者外周血和骨髓中CD4+TIM-3+T和CD8+TIM-3+T细胞水平明显高于HC组(F=24.230, 9.101,16.010, 12.540,均P <0.001),且CR患者中CD4+TIM-3+T和CD8+TIM-3+T细胞水平明显低于HR组(t=3.986,4.621,均P <0.001),差异均有统计学意义;HR患者外周血和骨髓中PD1+T细胞和TIM-3+T细胞所产生的IL-2和IFN-γ细胞因子明显低于HC组和ND患者(F=6.218,5.925,5.841,5.017,均P <0.001)。结论 AML不同疾病阶段患者的外周血和骨髓中Tex动态变化与其临床特点、缓解复发及预后密切相关。
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