姜黄素调节NMDAR/Ca2+/CaMKⅡ信号通路对异氟醚诱导的幼龄小鼠术后认知功能障碍的影响

作者：马慧敏; 柳璐; 熊英; 赵慧; 孔繁丽

来源：天津医药, 2023, 51(09): 948-954.

• 姜黄素
• 受体,N-甲基-D-天冬氨酸
• 钙通道
• 钙-钙调素依赖性蛋白激酶2型
• 认知功能障碍
• 术后认知并发症
• 异氟醚

目的 探讨姜黄素(Cur)调节N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)/钙离子(Ca2+)/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)信号通路对异氟醚(ISO)诱导的幼龄小鼠术后认知功能障碍(POCD)的影响。方法 将72只C57BL/6J小鼠分为对照组、ISO组、低剂量Cur组(Cur-L组，50 mg/kg)、中剂量Cur组(Cur-M组，100 mg/kg)、高剂量Cur组(Cur-H组，200 mg/kg)、Cur-H+NMDA(NMDAR激活剂)组(200 mg/kg+8 mg/kg)，每组12只。经对应给药处理30 min后，对照组小鼠吸入含30%氧气和空气的混合气体2 h，其余各组小鼠吸入2%ISO 2 h，每天1次，持续14 d。末次给药24 h后，Morris水迷宫实验检测小鼠学习与空间记忆能力；HE染色检测海马CA1区病理学变化；免疫荧光染色检测小鼠海马CA1区神经元特异核蛋白(NeuN)阳性表达；TUNEL染色检测神经细胞凋亡；酶联免疫吸附试验检测海马CA1区组织中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；蛋白印迹法检测海马CA1区组织中NMDAR1和CaMKⅡ蛋白表达；荧光探针检测海马CA1区Ca2+浓度。结果 与对照组比较，ISO组小鼠海马CA1区病理损伤严重，逃避潜伏期延长，神经细胞凋亡率升高，海马CA1区组织中IL-1β和TNF-α水平升高，NMDAR1和CaMKⅡ蛋白表达及Ca2+浓度升高(P<0.05)，穿越平台次数和NeuN阳性细胞数减少(P<0.05)；与ISO组比较，Cur-L组、Cur-M组、Cur-H组小鼠海马CA1区病理损伤减轻，逃避潜伏期缩短，神经细胞凋亡率降低，海马CA1区组织中IL-1β和TNF-α水平降低，NMDAR1和CaMKⅡ蛋白表达及Ca2+浓度降低(P<0.05)，穿越平台次数和NeuN阳性细胞数增加(P<0.05)，且呈剂量依赖性；NMDA减弱了高剂量Cur对ISO诱导的小鼠POCD的改善作用(P<0.05)。结论Cur可能通过抑制NMDAR/Ca2+/CaMKⅡ信号通路改善ISO诱导的小鼠POCD。

• 单位
  华中科技大学同济医学院; 武汉市妇幼保健院