姜黄素联合黄芩苷对乙醇诱导大鼠肝细胞凋亡的干预作用研究

作者：王晓霞; 高青; 占海兵; 张琼; 杨蒙蒙; 李盛; 常旭红^*; 孙应彪^*

来源：毒理学杂志, 2020, 34(05): 362-369.

DOI：10.16421/j.cnki.1002-3127.2020.05.004

• 姜黄素
• 黄芩苷
• 乙醇
• 肝细胞凋亡
• 内质网应激

目的探讨姜黄素和黄芩苷对乙醇诱导大鼠肝细胞凋亡的保护作用及其潜在机制。方法 50只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、乙醇模型组(50%v/v)、姜黄素干预组(50 mg/kg·bw)、黄芩苷干预组(50 mg/kg·bw)及姜黄素和黄芩苷联合干预组。TUNEL染色观察大鼠肝细胞凋亡情况,RT-qPCR检测大鼠肝CHOP、GRP78、ASK1、MKK3、Caspase-3和Caspase-12的mRNA表达水平,Western blot检测大鼠肝CHOP、GRP78、ASK1、p-ASK1、MKK3、p-MKK3、Caspase-3和Caspase-12的蛋白表达水平。结果与对照组相比,乙醇模型组肝组织TUNEL阳性细胞数、CHOP、GRP78、Caspase-3和Caspase-12的mRNA表达水平及CHOP、GRP78、p-ASK1、p-MKK3、Caspase-3和Caspase-12的蛋白表达水平均上调(P<0.05)。联合干预组TUNEL阳性细胞数、CHOP、GRP78、p-MKK3、Caspase-3和Caspase-12的蛋白表达水平均低于乙醇模型组及姜黄素和黄芩苷单独干预组(P<0.05),CHOP和GRP78的mRNA表达水平低于乙醇模型组(P<0.05),p-ASK1水平和Caspase-3 mRNA表达水平低于乙醇模型组和姜黄素干预组(P<0.05),Caspase-12 mRNA表达水平低于乙醇模型组和黄芩苷干预组(P<0.05)。此外,姜黄素和黄芩苷联用对GRP78和Caspase-3 mRNA表达及p-ASK1/ASK1和p-MKK3/MKK3的比值存在协同交互作用,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论姜黄素和黄芩苷可能通过抑制内质网应激凋亡通路而减轻乙醇诱导的大鼠肝细胞过度凋亡。

• 单位
  兰州市第一人民医院; 兰州大学; 公共卫生学院