神经钙调蛋白介导IL-1β诱导的NF-κB p65的表达及神经毒性

作者：高玲; 康劲松; 候中赤; 潘慧; 祝世功

来源：中国病理生理杂志, 2005, 21(4): 625-629.

DOI：10.3321/j.issn:1000-4718.2005.04.001

• 白细胞介素1
• 钙神经素
• 神经元
• 细胞凋亡
• NF-κB

目的:探讨神经钙调蛋白在白细胞介素-1β(IL-1β)和兴奋性氨基酸(NMDA)诱导皮层神经元NF-κB表达及神经损伤机制的作用.方法:应用IL-1β或NMDA诱导原代培养的胎鼠皮层神经元损伤;通过MTT法、LDH释放率测定观察细胞生存力和损伤程度;通过Western blotting分析NF-κB p65的表达;通过膜联蛋白(An-nexin V)和碘化丙啶(PI)免疫荧光法观察细胞凋亡或坏死程度.结果:MTT和LDH释放率测定结果表明,IL-1β和NMDA都可分别引起神经细胞的生存力明显下降,并呈量效依赖关系.IL-1β和NMDA在引起细胞损伤的同时都可促进NF-κB p65的表达.应用神经钙调蛋白抑制剂CsA明显抑制IL-1β引起的细胞损伤,也明显抑制IL-1β诱导的NF-κB p65表达增加.但是,环孢菌素A(CsA)不能明显抑制NMDA诱导的细胞损伤(P＞0.05),对NMDA诱导的NF-κB p65的表达的抑制作用也不明显.Annexin V和PI免疫荧光检测表明,IL-1β诱导的神经损伤以神经元凋亡为主,而NMDA则主要引起坏死.结论:神经钙调蛋白参与介导IL-1β诱导的NF-κB p65的表达及神经细胞凋亡,但对NMDA诱导的神经元坏死则不起主要作用.说明神经钙调蛋白是细胞凋亡信号通路中重要分子.

• 单位
  吉林大学; 北京大学; 基础医学院