胰高血糖素样肽1(GLP-1)改善阿尔茨海默病大鼠模型的认知功能及其机制研究

作者：卢冲; 李新宇; 孙宇; 刘丽; 魏亚芬

来源：卒中与神经疾病, 2019, 26(02): 193-197.

• 阿尔茨海默病
• 胰高血糖素样肽1
• PPARγ
• 淀粉样β蛋白

目的探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)改善阿尔茨海默病大鼠认知功能的机制。方法以正常成年雄性SD大鼠为研究对象,将其随机分为正常对照组、AD模型组、AD模型+GLP-1干预组和AD模型+PPARγ抑制剂+GLP-1干预组;其中AD模型组以侧脑室注射STZ(3 mg/kg,10μL)制造AD模型,AD模型+GLP-1干预组在AD造模基础上每日腹腔注射利拉鲁肽(200μg/kg,10μL),连续给药28 d,AD模型+PPARγ抑制剂+GLP-1干预组在AD造模基础上侧脑室注射PPARγ抑制剂GW9662(2.5 nmol/g,10μL),随后腹腔注射利拉鲁肽(200μg/kg,10μL)并连续给药28 d;观察4组大鼠在Morris水迷宫中的学习和记忆能力变化;ELISA方法观察各组大鼠海马Aβ42的水平;Western blot观察各组大鼠海马PPARγ蛋白表达水平。结果与AD模型组比较,GLP-1干预后的AD大鼠在Morris水迷宫中学习和记忆能力明显改善,海马Aβ42的水平显著降低,海马PPARγ蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与AD模型+GLP-1干预组比较,AD模型+PPARγ抑制剂+GLP-1干预组大鼠海马PPARγ蛋白表达水平显著降低,在Morris水迷宫中学习和记忆能力明显下降,海马Aβ42的水平显著增高(P<0.05)。结论 GLP-1可能通过激活PPARγ抑制Aβ蓄积,从而起到改善阿尔茨海默病的认知功能作用。

• 单位
  哈尔滨医科大学附属第一医院; 神经内科; 黑龙江省医院