MIR-138-5p通过靶向组蛋白去乙酰化酶调节心脏肥大

作者：侯维纳; 吕爱婷; 孙琪青; 冯迎军

来源：天津医科大学学报, 2022, 28(03): 248-252.

• MIR-138-5p
• 靶向
• 组蛋白去乙酰化酶
• 心脏肥大

目的：探究MIR-138-5p对心脏肥大的影响及其机制。方法：首先构建体外心脏肥大的模型，HE染色、α-肌动蛋白染色和RT-PCR方法，分别检测模型大鼠心脏的横断面积和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）处理的心肌细胞（H9c2）的表面积和心肌细胞中MIR-138-5p m RNA表达情况；MIR-138-5p-mimic转染AngⅡ处理过的H9c2细胞，α-肌动蛋白染色和Western印迹分别检测心肌细胞的表面积和心肌肥大标志物的蛋白表达水平；采用TargetScan在线软件筛选miR-138-5p的潜在靶基因，并进一步验证。MIR-138-5p-mimic、pcDNA-HDAC4共转染AngⅡ处理过的H9c2细胞，α-肌动蛋白染色和Western印迹法分别检测心肌细胞的表面积和心肌肥大标志物的蛋白表达水平。结果：相对于Sham组，模型大鼠的心脏体积及心脏横截面均明显增大，心肌细胞中的MIR-138-5p mRNA表达水平明显降低（F=21.578,P<0.001）；相对于Con组，AngⅡ组心肌细胞的表面积明显增大，且MIR-138-5p m RNA表达水平明显降低（F=23.790,P<0.001）。相对于AngⅡ+miR-NC组，AngⅡ+miR-mimic组心肌细胞的表面积（F=8.325,P<0.01）、心肌肥大标志蛋白表达水平（F=9.532,P<0.01）和心肌细胞中HDAC4 mRNA表达水平明显降低（F=25.530,P<0.001）；相对于MIR-138-5p-mimic+pcDNA-Con组，MIR-138-5p-mimic+pcDNA-HDAC4组心肌细胞的表面积明显减小（F=10.134,P<0.01），心肌肥大标志蛋白表达水平明显升高。结论：MIR-138-5p通过靶向组蛋白脱乙酰基酶-8(HDAC4)调节心脏肥大反应。

• 单位
  郑州大学; 郑州儿童医院