血红素加氧酶-1修饰的骨髓间充质干细胞对肝纤维化大鼠的影响及机制

作者：翟浩宇; 曹欢; 杨柳; 宋红丽^*

来源：中华肝胆外科杂志, 2021, 27(10).

• 肝纤维化
• 骨髓间充质干细胞
• 血红素加氧酶-1
• 上皮间质转化

目的研究血红素加氧酶-1(HO-1)修饰的大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)对肝纤维化大鼠的影响。方法雄性6～8周龄SD大鼠110只, 采用四氯化碳腹腔注射法建立肝纤维化模型后, 分为模型组、BMSCs组和HO-1/BMSCs组, 每组11只, 分别注射磷酸盐缓冲液、BMSCs及HO-1/BMSCs。另外选取11只大鼠作为对照组。干预4周后处死各组大鼠, 示踪实验检测BMSCs定植部位, 生化分析仪检测血清肝功能, 酶联免疫吸附法检测血清肝纤维化指标, HE及天狼星红染色检测各组大鼠肝脏组织学改变, 免疫组化、蛋白质印迹法和逆转录聚合酶链反应法检测各组大鼠肝组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)及其mRNA表达情况。结果本实验成功建立肝纤维化大鼠模型。示踪实验显示BMSCs移植后定植在大鼠肝脏。与模型组相比, BMSCs组和HO-1/BMSCs组肝功能、肝纤维化指标均显著改善, 肝纤维化评分及分期亦明显降低, 且HO-1/BMSCs组上述指标更优于BMSCs组。HO-1/BMSCs组E-cadherin蛋白和mRNA的表达分别为(0.92±0.21)、(0.84±0.03), 高于BMSCs组与模型组[BMSCs组:(0.54±0.16)、(0.53±0.04);模型组:(0.49±0.06)、(0.11±0.06)], 而Vimentin蛋白和mRNA的表达分别为(1.21±0.23)、(3.82±0.80), 低于BMSCs组与模型组[BMSCs组:(1.32±0.17)、(6.39±0.75);模型组:(1.41±0.18)、(16.94±1.30)], 差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 HO-1/BMSCs可以有效改善肝纤维化大鼠的肝纤维化程度, 比单纯BMSCs更为有效, 其机制可能与抑制肝脏上皮间质转化有关。

• 单位
  天津市第一中心医院; 天津医科大学