水蛭素对缺血性脑卒中大鼠微血管新生及HIF-VEGF-Notch通路的影响

作者：于心洋; 刘云平; 张贺齐; 尚淑玲

来源：中西医结合心脑血管病杂志, 2022, 20(16): 2925-2929.

• 缺血性脑卒中
• 水蛭素
• 微血管新生
• 缺氧诱导因子-血管内皮生长因子-Notch通路
• 大鼠
• 实验研究

目的 探讨水蛭素对缺血性脑卒中大鼠脑组织微血管新生及缺氧诱导因子(HIF)-血管内皮生长因子(VEGF)-Notch通路的影响。方法 将120只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、阳性对照组、水蛭素低剂量组(0.5 mg/kg)和水蛭素高剂量组(1.0 mg/kg),每组20只。采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型(MCAO),以尼莫地平为阳性对照药物(1 mg/kg),阳性对照组及水蛭素各剂量组连续腹腔注射7 d,应用Longa法对各组大鼠进行神经功能学评分，干/湿重法测定脑组织含水量，2,3,5-氯化三苯基四氯唑(TTC)染色观察脑组织梗死体积，免疫组化法测定梗死灶周围微血管密度(CD31)表达情况，免疫印迹法(Western Blot)检测脑组织HIF-VEGF-Notch通路相关蛋白的表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠神经功能评分增高(P<0.01),脑组织含水量及脑梗死体积增大(P<0.01),脑组织中CD31阳性细胞表达及HIF-1α、VEGF、Notch1的蛋白表达增加(P<0.05或P<0.01)。水蛭素低剂量组、水蛭素高剂量组神经功能评分、脑含水量及梗死体积低于模型组(P<0.05或P<0.01),大鼠脑组织CD31阳性细胞表达及HIF-1α、VEGF、Notch1蛋白表达较模型组升高(P<0.05或P<0.01)。结论 水蛭素可改善缺血性脑卒中大鼠神经功能，促进脑组织微血管新生，其作用可能与激活HIF-VEGF-Notch信号通路相关。

• 单位
  协和医院