吉西他滨对膀胱癌细胞系增殖、细胞周期、凋亡的影响

作者：姚旭东; 叶定伟; 朱江; 李惠明; 唐孝达

来源：中国癌症杂志, 2006, 16(12): 1019-1022.

DOI：10.3969/j.issn.1007-3639.2006.12.007

• 膀胱肿瘤
• 吉西他滨
• 体外
• p53
• Bax
• Bcl-2
• Caspase3

背景与目的:吉西他滨(gem c itab ine,GEM)单药或与顺铂合用在晚期膀胱癌治疗中显示了较高的反应率,已成为晚期膀胱癌化疗的一线药物,然而其在膀胱癌效应机制方面的研究却不多见。本研究探讨吉西他滨体外对人膀胱移行上皮癌细胞系增殖、细胞凋亡以及p53、Bax、Bc l-2和Caspase3基因表达的影响。方法:体外培养膀胱移行细胞癌细胞系B IU-87、5637、T24、EJ细胞,用MTT法检测吉西他滨对各类癌细胞生长抑制的影响,用流式细胞技术(碘化丙啶)检测吉西他滨对癌细胞周期影响,流式细胞仪Annexin-V法测定细胞凋亡率,流式免疫荧光检测用药前后p53、Bax、Bc l-2、和Caspase3基因表达变化。结果:吉西他滨对体外培养的膀胱移行细胞癌细胞系均有抑制作用,具有时间和浓度依赖性,低分化肿瘤和倍增时间短的细胞系对吉西他滨敏感性高。吉西他滨1μg/m l作用5637和EJ细胞24 h,导致细胞G1期83.94%与85.46%的阻滞;作用于5637细胞12、24和48 h,凋亡率分别为4.8%、11.7%及23.3%。免疫荧光显示p53、Bc l-2表达没有显著性变化,而Bax、Caspase3却随吉西他滨作用时间延长表达升高。结论:吉西他滨对膀胱移行细胞癌具有抑制作用,细胞分化低、倍增时间短的癌细胞系对吉西他滨更敏感。吉西他滨阻滞细胞于G1,诱导Bax表达上调可能是产生膀胱癌细胞凋亡的原因之一。

• 单位
  上海交通大学; 复旦大学附属肿瘤医院