那屈肝素钙注射液重均分子量与分子量分布探析

作者：闫雪霏; 丁启; 钱宁; 孙备; 许雷鸣

来源：中国医院药学杂志, 2021, 1-10.

• 那屈肝素钙
• 分子量与分子量分布
• 分子排阻色谱法
• 质量评价

目的：考察那屈肝素钙注射液重均分子量与分子量分布情况及存在问题，并对现行标准检验方法进行改进与统一以便更有效评价产品质量。方法：按照现行标准对市售的4家企业47批样品的分子量与分子量分布项目进行检验；改进并统一检验方法：采用TSKgel G2000SWXL（300 mm×7.8 mm）色谱柱分离，以0.1 mol·mL-1醋酸铵溶液为流动相，流速0.5 mL·min-1，柱温30 ℃，样品浓度1 500 IU·mL-1，示差折光检测器对47批样品进行测定；比较分析法定方法和拟定方法对分子量与分子量分布测定结果的影响及不同企业样品分子量与分子量分布的差异；比较分析加速时间对样品分子量与分子量分布的影响。结果：4家企业47批那屈肝素钙注射液的分子量与分子量分布按法定标准检验均符合规定。拟定方法经方法学验证，样品主峰与溶剂峰分离度良好，精密度RSD为0.1%；重均分子量与分子量分布结果的重复性RSD依次为0.1%、1.5%、0.1%、0.1%；日间精密度RSD依次为0.2%、1.9%、0.4%、0.4%。47批样品的分子量与分子量分布按拟定方法检验均符合规定，法定方法与拟定方法测定结果略有差异。B企业、C企业样品分子量小于2 000的级分所占比例较D企业高。A、B、C三家企业样品重均分子量与加速时间呈负相关性。结论：A、B、C三家企业样品的分子量与分子量分布及加速试验稳定性较D企业样品有一定差距。1家企业的现行质量标准较低，亟待提高。拟定方法降低流动相盐浓度，减少对色谱柱的损害，操作简便，检验成本低，重复性良好，方法耐用性符合要求，结果准确可靠，可用于那屈肝素钙注射液分子量与分子量分布的测定。

• 单位
  兆科药业（合肥）有限公司; 安徽省食品药品检验研究院