摘要

背景:血管新生是早期膝骨关节炎膝关节微环境的重要病理特征,通过膝关节腔注射micro RNA的方式抑制血管新生可能为早期膝关节的治疗提供新的作用靶点。目的:观察mi R-20b-5p激动剂对早期膝骨关节炎大鼠关节软骨、软骨下骨血管生成的影响,探讨mi R-20b-5p对早期膝骨关节炎大鼠软骨及软骨下骨可能的保护机制。方法:从12只SD雄性大鼠中随机抽取3只作为空白组,余下9只制备早期膝骨关节炎模型后随机分组,即模型组、mi R-20b agomir组及mi R-20b agomir NC组,每组3只大鼠。造模后1周,空白组不予处理,模型组、mi R-20b agomir组、mi R-20b agomir NC组分别于双后膝注射0.2 m L生理盐水、mi R-20b-5p agomir溶液、mi R-20b-5p agomir NC溶液1次。4周后处死各组大鼠取膝关节进行番红O-固绿、免疫组织化学染色及国际骨关节炎研究学会“软骨病理评价系统”评分,实时荧光定量PCR及Western blot检测软骨及软骨下骨中缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子的m RNA和蛋白表达水平。结果与结论:(1)mi R-20b agomir组国际骨关节炎研究学会“软骨病理评价系统”评分明显低于模型组和mi R-20b agomir NC组(P <0.05);模型组与mi R-20b agomir NC组的国际骨关节炎研究学会“软骨病理评价系统”评分相比差异无显著性意义(P> 0.05);(2)膝关节病理切片显示,相比空白组,其他各组均有软骨基质流失和软骨、软骨下骨的缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子蛋白表达水平增加,其中mi R-20b agomir组的软骨基质流失程度以及软骨、软骨下骨的缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子蛋白表达水平低于模型组和mi R-20b agomir NC组(P <0.05);(3)mi R-20b agomir组软骨、软骨下骨的缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子的m RNA及蛋白表达水平均低于模型组和mi R-20b agomir NC组(P <0.05);(4)提示过表达mi R-20b-5p可下调早期膝骨关节炎软骨及软骨下骨缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子表达,抑制膝骨关节炎软骨及软骨下骨的血管新生,达到保护关节软骨的作用。