摘要
目的:探讨p90RSK/Bcl-2信号通路在异丙酚逆转谷氨酸诱发的大鼠星型胶质细胞毒性中的作用及机制。方法:体外培养原代星形胶质细胞至第7天,按随机数字表法分为对照组(C组)、异丙酚组(P组)、谷氨酸组(G组)、抑制剂组(I组)、异丙酚+谷氨酸组(PG组)和异丙酚组+谷氨酸+抑制剂组(PGI组),每组12例。C组不做任何处理,P组、G组和I组分别用100μmol/L异丙酚孵育6 h、3.5 mmol/L谷氨酸孵育6 h和10μmol/L p90RSK抑制剂LJH685孵育30 min,PG组先用100μmol/L异丙酚孵育6 h后用3.5 mmol/L谷氨酸孵育6 h,PGI组先用10μmol/L LJH685孵育30 min,后同PG组。采用CCK-8法检测各组星形胶质细胞的活力,Western blot法检测活化caspase-3、Bcl-2、Bax和p90RSK的蛋白表达水平,AnnexinⅤ-PI凋亡试剂盒检测各组细胞凋亡情况,qPCR法检测各组Bcl-2mRNA的表达水平。结果:与C组比较,G组和I组星形胶质细胞的活力下降、凋亡率明显升高,活化caspase-3和Bax表达上调,Bcl-2和p90RSK表达下调(P<0.05);与PG组比较,G组和PGI组星形胶质细胞的活力下降、凋亡率明显升高,活化caspase-3和Bax表达上调,Bcl-2和p90RSK表达下调(P<0.05)。结论:异丙酚逆转谷氨酸诱发的大鼠星型胶质细胞毒性中的机制可能与激活p90RSK/Bcl-2信号通路有关。
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