摘要
目的制备Angiopep-2介导的双靶向纳米载体对比剂,并从细胞和动物水平评估其在胶质瘤显像中的价值。方法制备有和无Ang包裹的聚N,N-二乙基丙烯酰胺纳米对比剂(NP、Ang-NP)。分别测定C6细胞株和脑毛细血管内皮细胞(BCECs)与NP、Ang-NP共培养不同时间的荧光强度;C6细胞球对Ang-NP摄取率和竞争抑制实验;对C6胶质瘤大鼠模型行标注Ang和Gd3+的纳米合成造影剂(Ang-NP-Gd)和扎特酸葡酸(DOTA-Gd)增强扫描,比较两组肿瘤的CNR及对肿瘤边界显示情况。结果 C6细胞及血管内皮细胞对Ang-NP-FITC均有明显的摄取;C6肿瘤球对三组摄取率顺序为:Ang-NP>NP>Ang-NP+Angiopep-2;Ang-NP-Gd显示肿瘤边界较DOTA-Gd更清晰;CNR随时间增大,在12 h达峰值。结论 Angiopep-2与血管内皮细胞及胶质瘤细胞的低密度脂蛋白受体相关蛋白-1受体结合,具有很强的穿透血脑屏障及进入脑胶质瘤的能力。
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