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摘要
目的 研究藤黄酸(GA)对代表不同临床特征的前列腺癌(PCa)细胞的生长抑制作用。方法 选择雄激素依赖的PCa细胞LNCaP、雄激素抵抗的PCa细胞22RV1和神经内分泌PCa细胞PC3,分别用GA和恩杂鲁胺(Enz)处理，CCK8法检测药物作用于细胞后的IC_(50)值。qRT-PCR、Western blot和流式细胞仪检测GA处理后细胞雄激素受体(AR)、Ki67、Cleaved caspase-3和Bcl-2的表达水平以及细胞凋亡的情况。将PC3细胞植入雄性裸鼠皮下，待其荷瘤之后，随机分为3组：对照组(Control组)、恩杂鲁胺组(Enz组)和藤黄酸组(GA组)。药物处理期间测量小鼠肿瘤体积变化，给药结束后称量肿瘤重量，评价药物处理后的作用效果。结果 与PCa临床一线治疗药物Enz相比，LNCaP、22RV1、PC3细胞均对GA敏感，GA能广泛抑制PCa细胞的增殖和活性，且起效剂量较低。在GA的作用下，PCa细胞中Ki67、AR的表达显著下降(P<0.05)。随着GA浓度的升高，PCa细胞凋亡数量逐渐增加，且凋亡相关蛋白Cleaved caspase-3的表达增加(P<0.001)、Bcl-2的表达降低(P<0.001)。体内实验显示，与Control组相比，Enz组的肿瘤体积和肿瘤重量虽有所下降，但无统计学差异，而GA组的肿瘤体积和重量显著下降(P<0.01)。结论 GA可在体内和体外抑制PCa细胞的生长，并可抑制PCa细胞AR、Ki67的表达，通过调节Cleaved caspase-3和Bcl-2蛋白的表达促进肿瘤细胞的凋亡。
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