多柔比星与人血清白蛋白相互作用及体外药物释放研究

作者：吴刚^*

来源：湖南师范大学学报(医学版), 2019, 16(03): 189-192.

• 多柔比星
• 人血清白蛋白
• 相互作用
• 等温滴定量热法

目的 :研究多柔比星(DOX)与人类血清白蛋白(HSA)的相互作用及相互作用之后对白蛋白构象和DOX释放的影响。方法 :等温滴定量热法(ITC)、荧光光谱法、圆二色谱法及体外释放实验研究。结果 :DOX可以与HSA发生由焓驱动的自发反应,其结合常数为8.38×104,结合位点为8.18,即每个HSA上约吸附8个DOX分子。DOX可以淬灭HSA的荧光,淬灭常数为5.9×103。DOX降低了HSA的α-螺旋,由48.1%变为38.3%。体外药物释放实验表明与HSA结合可以减缓DOX的释放,使DOX 48h内的累积释放量低至32.38%。结论 :DOX与HSA主要由氢键和静电作用稳定吸附,吸附后改变了HSA的二级结构,DOX释放减慢,有利于DOX在血液循环中发挥持续作用。