piRNA在双酚A促进前列腺癌细胞侵袭和迁移中的作用机制研究

作者：贲帅; 范璐璐; 承逸飞; 成功; 黎书炜; 王美林^*

来源：中华预防医学杂志, 2023, 57(09): 1440-1446.

DOI：10.3760/cma.j.cn112150-20220930-00948

• 前列腺肿瘤
• RNA, 小分子干扰
• 谷胱苷肽S-转移酶P1
• PC-3细胞
• 酚类

目的研究PIWI蛋白相互作用RNA(piRNA)在双酚A(BPA)促进前列腺癌细胞侵袭和迁移中的作用机制。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)数据, 分析并筛选在前列腺癌组织中表达显著升高的piRNA。使用不同浓度BPA对前列腺癌PC-3细胞进行12、24和48 h染毒, 结合CCK-8实验确定20%抑制浓度(IC20), 并使用实时荧光定量PCR检测BPA染毒前后piRNA表达水平的改变。随后利用比较毒理基因组学数据库(CTD)筛选受BPA调控且与前列腺癌相关的靶基因, 经双荧光素酶报告基因实验验证piRNA与靶基因的靶向调控关系, 并通过Western blotting检测piRNA靶基因的表达水平, 并进行细胞侵袭和迁移实验探究piRNA及其拮抗剂对PC-3细胞恶性表型的影响。结果 160 μmol/L BPA处理PC-3细胞piR-sno48表达水平升高幅度较大(P<0.05)。转染piR-sno48拮抗剂可导致内源性piR-sno48表达下降及其靶基因GSTP1表达水平升高(P<0.05), 但是BPA染毒的细胞中GSTP1表达未见明显改变(P>0.05)。双荧光素酶报告基因实验结果显示, piR-sno48与GSTP1的3′-UTR形成反向互补序列继而靶向抑制GSTP1表达。Transwell实验结果显示, BPA刺激促进了前列腺癌细胞侵袭和迁移(P<0.01), 而piR-sno48拮抗剂可显著抑制这种促进作用(P<0.01)。结论 BPA可能通过上调piR-sno48表达和靶向抑制GSTP1表达促进前列腺癌细胞侵袭和迁移;通过干扰内源性piR-sno48表达抑制前列腺癌细胞恶性表型。

• 单位
  南京医科大学第一附属医院