扶正化瘀方对肾纤维化大鼠EMT及TGF-β1/ILK信号途径的干预作用

作者：刘馨烛; 王晓柠; 王伊雯; 郭真; 谢凌云; 刘佳; 刘平; 戚莉^*

来源：中华中医药杂志, 2022, 37(03): 1758-1763.

• 肾纤维化
• 扶正化瘀方
• 上皮细胞间充质转分化
• 转化生长因子-β1
• 整合素连接激酶

目的：观察扶正化瘀方对肾纤维化大鼠肾小管上皮细胞间充质转分化（EMT）及TGF-β1/整合素连接激酶（ILK）信号途径关键因子表达的影响，探索其治疗肾纤维化的可能机制。方法：30只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、扶正化瘀方组，每组10只。以单侧输尿管结扎术诱导单侧输尿管梗阻（UUO）肾纤维化大鼠模型。盐酸水解法检测大鼠肾组织羟脯氨酸（Hyp）含量，天狼猩红染色观察肾组织胶原沉积，免疫组织化学、Western blot和Real-time PCR方法对大鼠肾组织EMT相关指标及TGF-β1/ILK信号途径关键因子蛋白及基因水平进行检测。结果：与正常组比较，模型组大鼠肾组织Hyp含量显著增加（P<0.01）。与模型组比较，扶正化瘀方组大鼠肾组织Hyp含量显著下降（P<0.01）；与正常组比较，模型组肾小管上皮E-cadherin表达显著减少（P<0.01），而肾小管及间质区α-SMA蛋白表达显著增加（P<0.01）。扶正化瘀方组上调模型组肾小管上皮E-cadherin蛋白表达（P<0.01），抑制α-SMA蛋白表达（P<0.01）。与正常组比较，模型组TGF-β1、ILK蛋白及其基因水平显著升高（P<0.01），与模型组比较，扶正化瘀方组TGF-β1、ILK蛋白及其基因水平显著下降（P<0.01）。模型组肾组织p-Akt、p-GSK-3β、β-catenin蛋白水平较正常组显著升高（P<0.01），扶正化瘀方组显著下调模型组肾组织p-Akt、p-GSK-3β、β-catenin蛋白水平（P<0.01）。模型组肾组织AP-1 mRNA、Cyclin D1 mRNA水平显著高于正常组（P<0.01），扶正化瘀方组大鼠肾组织AP-1 mRNA水平较模型组显著下调（P<0.05）。结论：扶正化瘀方可通过TGF-β1/ILK信号途径发挥抑制EMT、减轻肾纤维化的作用。

• 单位
  上海中医药大学附属曙光医院; 上海中医药大学