外周血白细胞SLC45A4和AHSP基因甲基化与乳腺癌关系的病例对照研究

作者：付庆臻; 李大鹏; 符金铭; 刘宇鹏; 孙鸿儒; 张磊; 张显玉; 庞达; 赵亚双

来源：中华疾病控制杂志, 2024, 28(1): 56-63.

DOI：10.16462/j.cnki.zhjbkz.2024.01.009

• 乳腺癌
• 甲基化
• 溶质载体家族45成员4
• α血红蛋白稳定蛋白

目的 探究外周血白细胞溶质载体家族45成员4(solute carrier family 45 member 4,SLC45A4)和α血红蛋白稳定蛋白(α hemoglobin stabilizing protein,AHSP)基因甲基化与乳腺癌发病的关系.方法 通过差异甲基化分析等方法在GSE51032、GSE104942和GSE89093数据集中筛选与乳腺癌发病潜在相关的基因.采用病例对照研究,纳入545例乳腺癌患者和524例非乳腺癌对照作为研究对象.使用MethylTarget靶向测序检测目标基因甲基化并分析其与乳腺癌的关系.结果 本研究共筛选出4个基因,控制混杂因素后,SLC45A4和AHSP高甲基化与乳腺癌关系的ORadj分别为 0.218(95％CI:0.158～0.299)和 0.535(95％CI:0.384～0.741).在不同亚组中SLC45A4高甲基化与乳腺癌的关联仍有统计学意义,ORadj最高为0.427(95％CI:0.270～0.679),最低为0.153(95％CI:0.085～0.274),而AHSP高甲基化仅在管腔A型(Luminal A)、管腔B型(Luminal B)、雌激素受体阳性(estrogen receptor+,ER+)和≤60岁年龄组中与乳腺癌的关联有统计学意义.异质核糖核酸蛋白C(heterogeneous nuclear ribonucleoproteins C,HNRNPC)甲基化与乳腺癌的关系与公共数据结果相反,ORa4为0.747(95％CI:0.569～0.980),锌指蛋白425(zinc finger protein 425,ZNF425)甲基化与乳腺癌的关联无统计学意义(P=0.158).结论 外周血白细胞SLC45A4和AHSP基因高甲基化可能是乳腺癌发病的保护因素.