第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗106例复合EGFR突变肺癌患者：一项单中心临床研究

作者：Xiangyang Yu; Xuewen Zhang; Zichen Zhang; Yongbin Lin; Yingsheng Wen; Yongqiang Chen; Weidong Wang; Lanjun Zhang^*

来源：癌症, 2019, 38(10): 436-450.

• EGFR
• TKIs
• 复合突变

背景与目的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)对具有复合表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的肺癌患者的疗效尚不确切。我们对第一代TKI治疗存在复合EGFR突变肺癌患者的疗效进行了单中心研究。方法 2012年1月至2016年5月共确诊106例存在复合EGFR突变的连续肿瘤患者,所有患者均接受第一代TKI治疗。外显子19缺失和外显子21的L858R点突变为常见突变;由于T790M与TKIs耐药性相关,因此单独考虑T790M;其他突变均被定义为罕见突变。患者分组如下:双重常见突变(A组),常见加T790M突变(B组),常见加罕见突变(C组),双重罕见突变(D组)和罕见加T790M突变(E组)。我们建立了一个单独的组(F组),由115例存在单一常见突变的连续患者组成,以进行比较分析。结果 EGFR复合突变患者的发生率为2.9%(114/3925),对第一代TKI的反应率为50.9%,与F组相比无显著性差异(67.0%,P=0.088)。接受TKI治疗的106例患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)比F组短(中位数,9.1个月vs. 13.0个月,P <0.001)。复合突变组的PFS短于单一常见突变组(中位数,A组10.1个月,P=0.240;B组9.1个月,P <0.001;C组9.6个月,P=0.010;D组6.5个月,P=0.048;E组5.4个月,P=0.017)。外显子20中(不包括T790M)发生共同突变的患者显示出比其他复合突变或单一常见突变患者更短的PFS,差异具有统计学意义(中位数,6.5个月vs. 9.1个月vs. 13.0个月,P=0.002)。结论复合EGFR突变及其对第一代TKIs的反应存在显著的异质性。在临床中对每位患者都应考虑进行个体化治疗。

• 单位
  华南肿瘤学国家重点实验室; 中山大学肿瘤防治中心