外源性甲状腺素对重型创伤性脑损伤大鼠中枢神经再生修复的作用

作者：韦春珠; 王学敏; 潘宇政^*

来源：中华创伤杂志, 2019, (05): 400-406.

• 甲状腺素
• 脑损伤
• 神经再生
• Wnt/β－连接蛋白信号通路

目的 探讨外源性甲状腺素对创伤性脑损伤(TBI)大鼠中枢神经再生修复的作用。方法 选择108只雄性SD大鼠,按随机数字表法分为A组(正常组)、B组(甲状腺素组)、C组(TBI组)、D组(TBI＋甲状腺素低剂量组)、E组(TBI＋甲状腺素中剂量组)及F组(TBI＋甲状腺素高剂量组),每组18只。参照Feeney法建立TBI动物模型,伤后6 h A组和C组予生理盐水灌胃,B、D、E及F组分别予10 μg/kg、6.5 μg/kg、10 μg/kg、15.4 μg/kg甲状腺素灌胃。伤后1,3,7 d各组按随机数表法选6只大鼠取脑组织。观察脑组织病理形态改变,并分别采用RT－PCR及免疫组化法检测Wnt3a和β－连接蛋白mRNA及脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(NGF)的表达。结果 (1)A组及B组脑组织无病理改变；D、E、F组脑组织病理改变较C组明显减轻,并以E、F组作用更为明显。(2)RT－PCR显示,与C组比较,D组海马中Wnt3a mRNA和β－连接蛋白mRNA的表达在伤后7 d明显升高(Wnt3a mRNA：6.46±2.02∶4.08±1.06,β－连接蛋白：13.53±1.64∶2.11±0.63)(P<0.05)；E、F组Wnt3a mRNA表达在伤后3,7 d明显升高(E组：5.45±1.54∶2.78±1.04,8.59±1.88∶4.08±1.06,F组：5.40±1.38∶2.78±1.04,8.63±1.74∶4.08±1.06)(P<0.05),β－连接蛋白mRNA表达在伤后1,3,7 d均明显升高(E组：3.10±0.59∶1.45±0.28,5.28±0.62∶1.45±0.28,4.12±0.43∶1.64±0.31,F组：8.78±0.92∶1.64±0.31,23.80±2.38∶2.11±0.63,25.94±3.79∶2.11±0.63)(P<0.05)；而B组海马中Wnt3a mRNA和β－连接蛋白mRNA的表达无明显改变。(3)免疫组化显示,B组海马中BDNF和NGF表达无明显改变；D组BDNF和NGF无明显改变,而E、F组BDNF和NGF明显高于C组,并在伤后3 d达到高峰[BDNF：(77.3±5.4)个∶(55. 0±5.6)个、(78.0±7.8)个∶(55.0±5.6)个,NGF：(83. 7±5.8)个∶(62.2±10.3)个、(86.8±4.8)个∶(62.2±10.30)个](P<0.05)。结论 外源性甲状腺素对正常大鼠Wnt/β－连接蛋白通路无影响。TBI后外源性甲状腺素能够明显促进中枢神经再生修复,可能与其上调通路mNRA的表达和增加BDNF及NGF的分泌有关。

• 单位
  洛阳市第一中医院; 广西医科大学第一附属医院