线粒体抗氧化剂MitoQ减轻氮芥诱导小鼠急性肝损伤

作者：刘江正; 宋德心; 马丞飞; 刘思佳; 赵昱舜; 刘建豪; 徐安琦; 艾多; 龙子; 孔德钦^*; 海春旭^*

来源：空军军医大学学报, 2023, 44(03): 222-228.

DOI：10.13276/j.issn.2097-1656.2023.03.006

• 氮芥
• 肝损伤
• 线粒体抗氧化剂
• 甲磺酸米托醌

目的 探讨线粒体抗氧化剂甲磺酸米托醌(MitoQ)对氮芥(HN2)诱导小鼠急性肝损伤(ALI)的保护作用及相关机制。方法 将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组：对照组、MitoQ对照组、HN2染毒组、MitoQ+HN2组(MitoQ治疗组)。检测指标如下：体质量；血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性；肝组织Bcl-2、Bax蛋白表达、caspase-3活性、凋亡细胞比例；肝组织HE染色检测病理结构变化；血清血糖水平、血清和肝组织三酰甘油(TG)水平；油红O染色检测肝中性脂肪含量；肝组织丙二醛(MDA)含量、还原型谷胱甘肽和活性氧(ROS)水平；血清炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)浓度。结果 2 mg/kg的HN2腹腔染毒可以成功诱导小鼠发生ALI,同时伴有糖脂代谢紊乱。与HN2染毒组小鼠相比，MitoQ治疗组小鼠血清ALT和AST活性降低(P<0.05),肝病理损伤程度显著减轻，Bax/Bcl-2比值、caspase-3活性和凋亡细胞比例降低(P<0.05),肝组织TG含量明显升高(P<0.05),同时肝组织MDA含量和ROS水平显著降低(P<0.05)。此外，MitoQ干预后小鼠血清TNF-α和IL-6浓度较HN2染毒组显著降低(P<0.05)。结论 MitoQ通过抗凋亡、抗氧化和抗炎作用发挥拮抗HN2诱导小鼠ALI的作用，可能是HN2中毒的潜在候选药物。该研究为糜烂性毒剂中毒的临床救治提供了新思路。

• 单位
  中国人民解放军空军军医大学; 基础医学院