蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2调节香烟提取物诱导的肺上皮间质转化

作者：沈辉娟; 蒋俊霞; 李芬芬; 谢强敏; 颜小锋

来源：中国药理学通报, 2017, 33(12): 1673-1678.

• 上皮间质转化
• 转化生长因子β1
• 香烟提取物
• 蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2
• 慢性阻塞性肺病
• 肺癌

目的探索蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2对香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)诱导肺上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的调节作用。方法采用Q-PCR法和ELISA法探究Shp2抑制剂PHPS1对CSE诱导的肺上皮细胞转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响;免疫荧光染色法检测EMT相关因子的表达;Western blot法检测p-Shp2/Shp2、p-Smad2/Smad2的蛋白水平。结果 CSE诱导肺上皮细胞Shp2的激活,导致TGF-β1分泌释放增加,进而引起E-钙黏蛋白表达下调,以及波纹蛋白和α-肌动蛋白表达上调,这些变化可被Shp2抑制剂PHPS1抑制。抑制Shp2活性或表达可抑制CSE诱导的Smad2的磷酸化。结论Shp2调节CSE诱导的肺上皮间质转化可能通过Shp2/Smad2信号途径,提示Shp2可能是治疗肺癌和慢性阻塞性肺病新靶点。

• 单位
  浙江大学; 浙江大学医学院附属第二医院