摘要

目的探讨5-羟基-1-甲基海因(HMH)对百草枯(PQ)中毒所致肺损伤的保护作用及其机制。方法采用随机数字法将30只SPF级小鼠分为生理盐水(NS)组、PQ组和HMH组,每组10只。取各组小鼠肺组织行代谢组学分析;切片并行HE染色,观察肺组织形态学改变;检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;用Western blotting检测肺组织血红素氧合酶1 (HO-1)蛋白表达情况。结果光镜下,PQ组肺组织可见大量炎症细胞浸润,出血明显,肺泡腔透明膜形成;HMH组肺泡结构轻度损坏,少量炎症细胞渗出及出血。与NS组相比,PQ组和HMH组肺组织的MDA含量显著升高,SOD活性显著下降,PQ组HO-1蛋白表达增高;与PQ组相比,HMH组SOD活性及HO-1蛋白表达增高,MDA含量降低。与PQ组比较,HMH组N-乙酰天冬氨酸、谷氨酸、天冬氨酸等氨基酸含量增加;腺苷5’-磷酸、甲基丙二酸、胞嘧啶核苷、甲基富马酸升高;亚牛磺酸、苯甲酰S-二氧化物、磷酸乙酸含量升高;皮质甾酮、前列腺素G、4-吡哆酸、柠檬酸、黄嘌呤含量降低。结论 HMH能提升PQ中毒损伤肺组织的SOD活性,降低MDA水平,增加HO-1蛋白表达,并能纠正PQ导致的三羧酸循环紊乱,改善脂质过氧化,影响嘌呤、嘧啶和氨基酸的代谢。