摘要

目的 通过Akt/GSK3-β信号通路研究6-姜酚对心肌缺血再灌注损伤(I/R)的影响。方法 (1)选取相同月龄的健康雄性Wistar大鼠32只,依据随机数字表法将大鼠分为对照组1、I/R1组、I/R+2 mg/kg组及I/R+4 mg/kg组各8只,对I/R1组、I/R+2 mg/kg组及I/R+4 mg/kg组制备I/R模型,分别给予I/R+2 mg/kg组及I/R+4 mg/kg组2 mg/kg及4 mg/kg的6-姜酚溶液2 mL灌胃,对照组1及I/R1组大鼠灌注等量蒸馏水。比较各组干预后心肌细胞凋亡水平、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、血清乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核因子κB(NF-κB)、Akt、p-Akt、GSK3-β及p-GSK3-β表达水平。(2)H9C2心肌细胞分为对照组2、I/R2组、I/R2+50 mmol/L组、I/R2+100 mmol/L组,每组3份。对I/R2组、I/R2+50 mmol/L组、I/R2+100 mmol/L组H9C2心肌细胞建立I/R模型,分别将对照组2、I/R2组、I/R2+50 mmol/L组及I/R2+100 mmol/L组H9C2心肌细胞置于含有0 mmol/L、0 mmol/L、50 mmol/L和100 mmol/L的6-姜酚DMEM培养基中,比较H9C2心肌细胞干预后的凋亡水平、Caspase-3、LDH、Akt、p-Akt、GSK3-β、p-GSK3-β的表达水平。结果 (1)I/R+4 mg/kg组的细胞凋亡面积及Caspase-3、LDH、IL-6、TNF-α及NF-κB水平均低于I/R1组(P<0.05),且I/R+4 mg/kg组的细胞凋亡面积及Caspase-3及IL-6水平低于I/R+2 mg/kg组(P<0.05);I/R+4 mg/kg组的p-Akt/Akt及p-GSK3-β/GSK3-β均高于I/R1组及I/R+2 mg/kg组(P<0.05)。(2)I/R2+100 mmol/L组的细胞凋亡率、Caspase-3及LDH均低于I/R2组及I/R2+50 mmol/L组(P<0.05),I/R2+100 mmol/L组的p-Akt/Akt及p-GSK3-β/GSK3-β均高于I/R2组及I/R2+50 mmol/L组(P<0.05)。结论 6-姜酚处理后的大鼠心肌细胞I/R程度显著减轻,炎症因子降低,心肌细胞的p-Akt/Akt及p-GSK3-β/GSK3-β信号通路相关蛋白比值升高,考虑6-姜酚通过激活Akt/GSK3-β信号通路达到改善心肌I/R的效果。