二甲双胍对人胰腺癌细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响及机制

作者：徐萍; 蒋小猛; 葛璐; 黄红梅; 周朦; 张尤历; 徐岷

来源：中国现代医学杂志, 2018, 28(01): 1-5.

• 二甲双胍
• 胰腺肿瘤
• 增殖
• 细胞周期
• 细胞凋亡
• PTEN
• PI3K/Akt/mTOR

目的探索不同浓度二甲双胍对人胰腺癌Panc-1细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响及其可能的分子机制。方法用不同浓度的二甲双胍处理人胰腺癌Panc-1细胞后,采用MTT法检测其对癌细胞增殖能力的影响,流式细胞术检测其对细胞凋亡和细胞周期的影响,Western blot观察PTEN、p-Akt(Ser473)、mTOR蛋白表达水平的变化。结果干预48 h时,不同浓度二甲双胍(0.5、2.0和8.0 mmol)对细胞生长的抑制率依次为(7.20±5.92)%、(18.35±4.77)%和(33.45±4.10)%;72 h时对细胞生长的抑制率分别为(24.81±4.04)%、(53.42±4.18)%和(61.36±2.00)%。该抑制作用随着药物浓度增加和干预时间延长而增强,呈药物浓度依赖性和时间依赖性。流式细胞术检测结果显示,二甲双胍干预48 h时,8.0 mmol组G1期细胞比例与对照组和0.5 mmol组比较,差异有统计学意义(P<0.05),8.0 mmol组低于对照组和0.5 mmol组;G2/M期细胞比例与对照组和0.5 mmol组比较,差异有统计学意义(P<0.05),8.0 mmol组高于对照组和0.5 mmol组。二甲双胍作用48 h时8.0 mmol组细胞的中晚期凋亡率为(12.64±2.74)%,与对照组(7.01±1.14)%和0.5 mmol组(6.19±0.32)%比较,差异有统计学意义(P<0.05),8.0 mmol组高于对照组和0.5 mmol组。Western blot检测结果显示二甲双胍作用48 h时,2.0 mmol组和8.0 mmol组与对照组和0.5 mmol组比较,PTEN蛋白表达量差异有统计学意义(P<0.05),2.0 mmol组和8.0 mmol组升高,而p-Akt(Ser473)和mTOR的表达水平降低。结论二甲双胍能抑制人胰腺癌Panc-1细胞的增殖能力,引起G2/M细胞周期阻滞,同时诱导胰腺癌细胞的凋亡,其可能的机制是通过激活PTEN的表达,抑制PI3K/Akt/mTOR通路。

• 单位
  江苏大学附属医院