N-1位含取代苄基的喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮类PARP-1抑制剂的设计、合成及活性评价

作者：姚海平; 朱枝祥; 季鸣; 陈晓光; 徐柏玲

来源：药学学报, 2014, 49(04): 497-503.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2014.04.015

• PARP-1
• 抑制剂
• 喹唑啉二酮

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]是一种蛋白修饰酶,通过使底物蛋白发生聚ADP核糖化,参与损伤DNA的修复过程,是研制新型抗肿瘤药物的潜在靶点。本文设计合成了一系列新结构的N-1位苄基取代的喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮类衍生物,评价了化合物7a7e、8a8f、9a9c和10a10c对PARP-1酶的抑制活性,发现了9个化合物对PARP-1酶抑制活性IC50值在4.639.2μmol·L-1水平。为了阐述构效关系,并为进一步结构改造提供依据,采用分子对接方法探索了上述化合物与PARP-1的结合方式。

• 单位
  药物研究所; 北京协和医学院; 天然药物活性物质与功能国家重点实验室; 中国医学科学院