HIF-1α诱导结肠癌HCTT116细胞EMT和侵袭转移的作用机制研究

作者：李蓉蓉; 殷先利^*; 刘振洋; 杨晓琳

来源：现代消化及介入诊疗, 2020, 25(07): 893-898.

• HIF-1α
• 皮肤鳞状细胞癌
• 上皮间质转化(EMT)
• 迁移
• 侵袭

目的探究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对结肠癌HCT116细胞侵袭转移能力以及对锌指转录因子Snail1和上皮间充质转化(EMT)标志蛋白表达的影响,阐明HIF-1α在结肠癌细胞侵袭转移中的作用及机制。方法选取人结肠癌HCT116细胞为研究对象,分别采用慢病毒细胞转染和siRNA技术、qRT-PCR、Western blot以及Transwell迁移和侵袭实验观察HIF-1α对结肠癌HCT116细胞侵袭转移能力以及对锌指转录因子Snail1和EMT标志分子mRNA及蛋白表达水平的影响。结果 qRTPCR和Western blot结果显示,HIF-1α过表达明显上调结肠癌HCT116细胞中Snail1及间质细胞标志蛋白N-cadherin、EMT相关转录因子Slug和Smad3的表达,同时抑制上皮样标志蛋白E-cadherin的表达(P <0. 05),而HIF-1α敲减能够逆转该促进作用。Transwell迁移和侵袭实验结果表明,HIF-1α过表达明显促进结肠癌HCT116细胞的迁移和侵袭,而敲减HIF-1α能够明显抑制HCT116细胞的迁移和侵袭能力(P <0. 05);此外,采用KEGG信号通路富集分析以及Western blot结果表明,HIF-1α过表达显著激活结肠癌HCT116细胞中PI3K/PKB/GSK-3β/Snail1信号通路,进而下调E-cadherin的表达,发挥促结肠癌细胞EMT和转移作用,上述作用能够被PI3K/PKB/GSK-3β/Snail1信号通路特异性抑制剂Wortmannin逆转,同时HIF-1α敲减HCT116细胞中该信号通路活性明显降低(P <0. 05)。结论 HIF-1α通过激活PI3K/PKB/GSK-3β/Snail1信号通路促进结肠癌HCT116细胞EMT和侵袭转移,对临床结肠癌患者的诊断和靶向治疗具有重要指导价值,有望成为临床抗结肠癌转移治疗的潜在作用靶点。

• 单位
  湖南省肿瘤医院