TRIP13通过激活Notch1通路促进肝癌细胞对索拉非尼耐药的机制研究

作者：陶冬英; 任典寰; 范任华; 杨菊林; 于纪棉^*

来源：现代实用医学, 2021, 33(05): 571-614.

• TRIP13
• 肝癌
• 索拉非尼耐药性
• 上皮间质转化
• Notch1

目的探讨甲状腺激素受体相互作用蛋白13(TRIP13)在肝癌细胞中对索拉非尼耐药的作用和机制。方法采用浓度递增法建立HepG2索拉非尼耐药性细胞株HepG2-SR ,real-time PCR和western blot检测HepG2亲本细胞和HepG2-SR细胞中TRIP13 mRNA和蛋白水平表达。然后将HepG2-SR细胞分成3组:对照组(加入10 μM索拉非尼培养24 h)、si-NC组(转染50 nM si-NC 48h后加入10 μM索拉非尼培养24 h)、si-TRIP13组(转染50 nM si-TRIP13 48h后加入10 μM索拉非尼培养24 h)。 MTT检测索拉非尼对3组细胞的IC50,流式细胞术检测细胞凋亡,real-timePCR检测上皮间质转化基因E-cadherin和Vimentin表达,western blot检测Notch1通路活化相关蛋白Notch1和Hes-1表达水平。Starbase软件分析人肝癌组织中TRIP13和Notch1表达的相关性。结果 HepG2-SR细胞中TRIP13 mRNA和蛋白水平均比HepG2亲本细胞高(均P <0.05)。在HepG2-SR细胞中,与si-NC组相比,si-TRIP13组中细胞的IC50降低,凋亡细胞数目增多,E-cadherin表达增加,Vimentin、Notch1和Hes-1表达降低(均P <0.05)。在人肝癌组织中TRIP13和Notch1的表达呈正相关(r=0.33,P<0.01)。结论 TRIP13在索拉非尼耐药的肝癌细胞中表达升高,其可促进肝癌细胞对索拉非尼的耐药这可能是通过激活Notch1通路,进而促进细胞的上皮间质转化发挥作用的。

• 单位
  长沙市中心医院; 宁波卫生职业技术学院