子宫内膜癌微卫星不稳定性分析：微小微卫星变换的意义

作者：梁丽; 李鑫; 农琳; 董颖; 张继新; 李东; 李挺

来源：北京大学学报(医学版), 2023, 55(02): 254-261.

DOI：10.19723/j.issn.1671-167X.2023.02.008

• 子宫内膜癌
• 微卫星不稳定性
• 生物标志物
• 肿瘤
• 结直肠肿瘤

目的：对比结直肠癌(colorectal cancer, CRC),评估子宫内膜癌(endometrial cancer, EMC)微卫星不稳定性(microsatellite instability, MSI)改变的特点。方法：收集228例EMC和770例CRC进行对比分析。采用免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)方法检测错配修复缺陷(deficient mismatch repair, dMMR)蛋白表达缺失，采用PCR及毛细管电泳片段分析法检测MSI(MSI-PCR),MSI-PCR采用5个单核苷酸位点(BAT-25、BAT-26、NR-21、NR-24和MONO-27)。结果：EMC中，27.19%(62/228例)为dMMR,显著高于CRC(7.79%,60/770例),且4例dMMR-EMC和2例dMMR-CRC呈错配修复(mismatch repair, MMR)蛋白亚克隆表达。MSI-PCR检测依据显著微卫星变换判读标准，EMC的结果显示：16.23%(37/228例)为高度MSI,2.63%(6/228例)为低度MSI,81.14%(185/228例)为微卫星稳定型，MMR-IHC与MSI-PCR两种评估方法的不一致率为11.84%(27/228例);CRC的结果显示：8.05%(62/770例)为高度MSI,0.13%(1/770例)为低度MSI,91.82%(707/770例)为微卫星稳定型，两种评估方法的不一致率仅为0.52%(4/770例)。而依据微小微卫星变换结果判读，12例EMC发现微小微卫星变换(8例dMMR/微卫星稳定型和4例dMMR/低度MSI),被评估为dMMR/高度MSI,因此，高度MSI型EMC为21.49%(49/228例),两种方法的不一致率降至6.58%(15/228例)。CRC中未见微小微卫星变换。与显著微卫星变换EMC组相比，微小微卫星变换EMC组的患者年龄偏小，肿瘤分化更好，国际妇产科联盟(International Fede-ration of Gyne-cology and Obstetrics, FIGO)分期更早。两组间组织学类型及FIGO分期的差异有统计学意义(P<0.001,P=0.006)。结论：EMC易发生微小微卫星变换，MSI-PCR检测结果的判读不应忽视微小微卫星变换，MMR-IHC和MSI-PCR互补联合检测是捕获dMMR肿瘤最敏感和特异的方法。

• 单位
  北京大学第一医院