姜黄素通过调控miR-7641/PTPN14分子轴抑制乳腺癌发展进程的分子机制研究

作者：孟亚; 张晓雯; 刘玉国

来源：药物评价研究, 2020, 43(01): 42-51.

• 姜黄素
• miR-7641
• PTPN14
• 乳腺癌
• 增殖
• 迁移
• 侵袭

目的探讨姜黄素通过调控miR-7641/PTPN14分子轴抑制乳腺癌发展进程的分子机制。方法采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测乳腺癌患者癌组织及细胞系中miR-7641表达情况;使用Kaplan-Meier方法作乳腺癌患者生存曲线;采用不同浓度的姜黄素处理细胞,或转染miR-7641 mimic、Anti-miR-7641及pc DNA-PTPN14载体,采用q RT-PCR检测miR-7641表达情况,MTT实验及克隆形成实验检测细胞增殖能力,Transwell小室法检测细胞迁移及侵袭,western blotting检测Ki67、pc DNA、Cyclin D1、Bax、Bcl-2、caspase-3、caspase-8蛋白表达水平,采用双荧光素酶报告基因系统检测miR-7641与PTPN14靶向调控关系。结果与癌旁组织或乳腺正常上皮细胞比较,miR-7641在乳腺癌患者癌组织及乳腺癌细胞系中高表达(P<0.01、0.001),且miR-7641能够明显促进乳腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭(P<0.05、0.01、0.001),并促进Ki67、pc DNA、Cyclin D1、Bcl-2蛋白表达,抑制Bax、caspase-3、caspase-8蛋白表达;miR-7641与PTPN14 3′-UTR靶向结合,姜黄素通过miR-7641/PTPN14分子轴抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭(P<0.01、0.001),并抑制Ki67、pc DNA、Cyclin D1、Bax蛋白表达,促进Bcl-2、caspase-3、caspase-8蛋白表达。结论姜黄素可通过下调miR-7641促进PTPN14表达,进而抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭。

• 单位
  济南大学; 山东大学; 山东省医学科学院; 生命科学学院