白头翁汤通过调节T淋巴细胞平衡治疗溃疡性结肠炎小鼠的机制研究

作者：潘思敏; 黄梦芬; 王春丽; 张美玲; 周若愚; 王青; 罗霞; 周联; 侯江涛; 陈斌

来源：中药新药与临床药理, 2023, 34(04): 433-442.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2023.04.001

• 白头翁汤
• 溃疡性结肠炎
• 辅助性T细胞1
• 辅助性T细胞17
• 调节性T细胞
• 肠上皮损伤
• 黏蛋白
• 紧密连接蛋白
• 小鼠

目的 探讨白头翁汤（Baitouweng Decoction）通过调节T淋巴细胞平衡治疗溃疡性结肠炎（UC）小鼠的机制。方法 将60只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、美沙拉秦组(500 mg·kg-1)及白头翁汤低、中、高剂量组(5、10、15 g·kg-1)，每组10只。除正常组外，其他各组小鼠均采用自由饮用3%葡聚糖硫酸钠（DSS）溶液，连续7 d，诱导建立UC小鼠模型；给药组小鼠造模同时按上述剂量灌胃给药(20 mL·kg-1)，正常组和模型组给予等体积蒸馏水，每日1次，连续给药10 d。实验期间记录小鼠体质量变化，观察粪便性状，检测并记录小鼠便血情况，进行疾病活动指数（DAI）评分；测量结肠长度及脾脏、胸腺湿质量，计算脾脏及胸腺指数；采用HE染色法观察结肠组织病理变化，并进行病理学评分；采用阿尔新蓝染色法观察杯状细胞黏蛋白的表达；采用流式细胞术检测小鼠肠系膜淋巴结及脾脏中辅助性T细胞1（Th1）、辅助性T细胞17（Th17）及调节性T细胞（Treg）细胞的比例；采用ELISA法检测小鼠结肠组织中炎性细胞因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6、γ干扰素（IFN-γ）、IL-17A、转化生长因子β（TGF-β）的表达；采用免疫荧光法检测结肠组织紧密连接蛋白ZO-1、Occludin的表达。结果 与正常组比较，模型组小鼠的体质量显著降低（P+IFN-γ+Th1、CD4+IL-17A+Th17细胞占比显著升高（P+FOXP3+Treg细胞占比显著降低（P+IFN-γ+Th1、CD4+IL-17A+Th17细胞占比显著降低（P+FOXP3+Treg细胞占比显著升高（P<0.05,P<0.01）；结肠组织中的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17A和IFN-γ水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,TGF-β水平明显升高（P<0.05,P<0.01）；结肠组织中杯状细胞分泌的黏蛋白含量及紧密连接蛋白ZO-1、Occludin表达量显著增加（P<0.05,P<0.01）。结论 白头翁汤可以改善DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎的症状，其作用机制可能是通过调节T淋巴细胞平衡，抑制促炎细胞因子的分泌及增加抑炎因子的分泌，从而减轻肠上皮损伤。

• 单位
  广州中医药大学第一附属医院; 第一临床医学院; 广州中医药大学