丙泊酚抑制STAT3磷酸化对乳腺癌MCF-7细胞转移的影响

作者：田诗意; 吴悠; 李远; 彭明清^*

来源：肿瘤, 2020, 40(08): 549-556.

• 乳腺肿瘤
• 二异丙酚
• STAT3转录因子
• 分子对接模拟

目的:探讨丙泊酚对体外培养的人乳腺癌MCF-7细胞迁移、侵袭和新生血管形成能力的影响,以及其可能的分子作用机制。方法:CCK-8法检测不同质量浓度的丙泊酚对乳腺癌MCF-7细胞增殖能力的影响。将MCF-7细胞随机分为对照组和25 μg/mL丙泊酚处理组,采用蛋白质印迹法检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、信号转导和转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)以及磷酸化STAT3蛋白的表达水平。采用Transwell小室迁移和侵袭实验以及体外血管拟态形成实验分别检测细胞迁移、侵袭和新生血管生成能力的变化。应用AutoDock软件对丙泊酚和STAT3蛋白进行分子对接模拟分析。结果:丙泊酚可抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖(P<0.001)。与对照组相比,25 μg /mL丙泊酚处理组中E-cadherin蛋白表达水平升高(P<0.05),磷酸化STAT3蛋白表达水平降低(P<0.05),而STAT3蛋白表达无明显差异(P>0.05)。相较于对照组,丙泊酚可显著抑制MCF-7细胞的迁移、侵袭以及新生血管的形成(P<0.000 1、P<0.000 1和P<0.05)。丙泊酚的氢原子能够与STAT3蛋白精氨酸(arginine,ARG)-688残基的氧原子形成氢键,从而增强其靶向作用。结论:丙泊酚可通过靶向作用STAT3抑制STAT3磷酸化,使乳腺癌MCF-7细胞增殖、迁移、侵袭和新生血管形成的能力降低,从而发挥抗肿瘤作用。

• 单位
  中心实验室; 重庆医科大学附属永川医院