宫颈腺癌中ProEXC和PRMT5的表达及其临床意义

作者：崔红霞; 娄晓莉; 夏维; 张永胜; 程馨阳; 邓立峰^*

来源：中华医学杂志, 2023, 103(48).

• 宫颈肿瘤
• 宫颈腺癌
• ProEXC
• PRMT5
• 病理特征
• TCGA

观察ProEXC蛋白和PRMT5蛋白在宫颈腺癌及癌旁组织中的表达, 探讨ProEXC和PRMT5的表达与宫颈腺癌辅助诊断及临床病理参数间的关系。收集苏州大学附属第二医院2015—2020年确诊的宫颈腺癌标本88例, 采用免疫组化的方法分别检测宫颈腺癌及癌旁组织中ProEXC和PRMT5的表达并进行分析。利用肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)分析ProEXC和PRMT5与宫颈腺癌患者的预后相关性及其相关的基因通路。选取基因表达数据库(GEO)中GSE39293数据集, 对宫颈腺癌细胞株(HELA)经抗病毒药物处理前后ProEXC和PRMT5的表达量进行了对比分析。在宫颈腺癌组织中, ProEXC蛋白表达率(95.5%比4.6%, P<0.001)和PRMT5蛋白表达率(81.8%比26.1%, P<0.001)均高于癌旁组织, 且其表达均与肿瘤的T分期、有无淋巴结转移及有无人乳头瘤病毒(HPV)感染相关(P<0.05)。TCGA数据库分析显示, PRMT5和ProEXC中MCM2高表达患者的总体生存率较低表达患者低(均P<0.05)。在GSE39293数据集中, 经西多福韦处理后细胞中MCM2的表达减少(9.34比9.68, P<0.001), PRMT5表达量下降, 但差异无统计学意义(8.16比8.26, P=0.087), TOP2A表达无明显改变(8.54比8.42, P=0.056)。耐药组中PRMT5(8.42比8.16, P=0.002)和MCM2(9.51比9.34, P=0.029)表达增加, 而TOP2A表达下降(8.06比8.54, P<0.001)。GSEA分析提示ProEXC高表达主要影响细胞周期通路, 而PRMT5高表达主要影响RNA剪接体通路。本研究发现, ProEXC蛋白和PRMT5蛋白在宫颈腺癌组织中呈高表达且高表达组预后更差, 与宫颈腺癌临床病理特征有一定相关性, 可能与其影响细胞周期和RNA合成通路有关, 提示其可能在宫颈腺癌的进展中发挥重要作用。

• 单位
  苏州大学附属第二医院