头孢地嗪钠中间体2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸的合成研究

作者：李爱军; 周雪琴; 李巍; 刘东志

来源：中国抗生素杂志, 2005, (07): 399-400+419.

• 2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸
• 中间体
• 头孢地嗪钠
• 合成 2-mercapto-4-methyl-1
• 3-thiazol-5-yl-acetic acid
• Intermediate
• Cefodizime disodium
• Synthesis

对头孢地嗪钠的关键中间体2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸(1)的合成工艺进行了研究,对关键的氯化反应及环合反应进行了适合工业化生产的改进。将乙酰丙酸甲酯与硫酰氯在四氯化碳中于40℃反应6h,得到3-氯乙酰丙酸甲酯(4),收率84%;4与二硫氨基甲酸铵在50%丙酮-水中于25℃环合反应4h,得到2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸甲酯(5),收率81.6%;5在30%氢氧化钠中于25℃水解2.5h,盐酸酸析,得到化合物1,收率94.1%。三步反应总收率64.5%,较文献收率52.7%有较大提高,产品含量≥99.5%(HPLC),生产成本大幅降低。此合成路线在中试生产中获得成功。

• 单位
  天津大学