摘要

目的 运用网络药理学方法和分子对接技术分析玉蝉卫肺丸治疗变应性鼻炎(Allergic rhinitis, AR)的潜在作用机制。方法 使用TCMSP数据库筛选玉蝉卫肺丸的活性成分及作用靶点,从OMIM、GeneCards、DrugBank和Disgenet数据库中筛选AR疾病的相关靶点,获取二者交集靶点,即玉蝉卫肺丸治疗AR的主要靶点。使用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-活性成分-靶点”网络,并分析网络中的关键活性成分;使用STRING数据库获得蛋白互作关系,用Cytoscape 3.9.1软件分析核心靶点;采用DAVID数据库对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析,通过AutoDockVina软件进行分子对接验证。动物实验验证,对大鼠鼻黏膜进行HE染色,免疫组化验证核心靶点。结果 筛选获得槲皮素、山奈酚、欧前胡素、毛蕊异黄酮、黄芪甲苷等关键活性化合物;IL-6、TNF、IL-1B、IL-4、IFNG等核心靶点;关键靶点主要富集在IL-17、 NF-κB信号通路、TNF信号传导途径;分子对接结果验证大部分成分与靶点具有较好的结合活性。动物实验结果表明,与空白组比较,模型组大鼠鼻黏膜中IL-4表达水平升高,IFN-γ表达水平降低,与模型组比较,玉蝉卫肺丸组IL-4表达水平降低,IFN-γ表达水平升高。结论 玉蝉卫肺丸具有多成分,多靶点的特点,可改善AR大鼠的鼻部症状和鼻黏膜病理形态,可调控核心靶点IL-4、IFN-γ,为AR的治疗和药物开发提供了方向和依据。

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