摘要
目的研究组胺H4受体(H4R)在变应性鼻炎(AR)豚鼠鼻黏膜胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)介导Th2免疫反应中的调控作用。方法将豚鼠随机分为对照组、模型组、治疗组1和治疗组2;模型组和治疗组通过卵清蛋白建立AR模型;对照组以生理盐水代替卵清蛋白。在鼻内激发的最后1周,治疗组1给予H4R拮抗剂(JNJ7777120,JNJ)治疗,治疗组2给予JNJ和抗TSLP单克隆抗体(anti-TSLP)联合治疗。采用Western-blotting检测鼻黏膜OX40配体(OX40L)的表达,ELISA检测鼻腔灌注液中Th2细胞因子(IL-4和13)的含量,病理组织学检测鼻黏膜炎细胞(嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞)数量。结果与对照组比较,模型组OX40L蛋白、Th2细胞因子含量和炎细胞数量明显上调(P<0.05);经JNJ单独或联合anti-TSLP治疗后上述指标较模型组显著下调,治疗组1与治疗组2组间比较有统计学差异(P<0.05)。结论通过H4R干预调控TSLP/OX40L信号通路活化所诱导的Th2免疫反应,减少Th2细胞因子生成和鼻黏膜炎细胞浸润,可能是AR治疗的新方法。
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