IRAK1/TRAF6通路在急性髓系白血病发生发展中的作用机制研究

作者：陈哲; 张灵; 袁小飞; 刘洁; 高炳华; 张斌

来源：天津医药, 2022, 50(03): 225-230.

• 白细胞介素1受体相关激酶类
• TNF受体相关因子6
• 白血病,髓样,急性
• NF-кB
• HL-60细胞
• 细胞增殖
• 细胞凋亡

目的 探讨白细胞介素-1受体相关激酶（IRAK1）/肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)通路影响急性髓系白血病（AML）发生发展的作用机制。方法 选取54例AML患者为研究对象（AML组），30例于本院治疗的缺铁性贫血患者作为对照组，分离所有受试者骨髓单核细胞；体外常规培养人AML细胞系HL-60、KG-1、U937和人正常单核细胞系THP-1；将HL-60细胞分为空白组（转染Lipofectamine 3000试剂）、阴性对照（NC）组（转染空质粒）、IRAK1短发夹RNA(IRAK1 shRNA)组（转染IRAK1 shRNA）；实时荧光定量PCR(qPCR)法检测单核细胞及不同细胞系各组中IRAK1、TRAF6 mRNA表达水平；CCK-8法检测各组细胞增殖抑制率；流式细胞术检测各组细胞凋亡率；蛋白免疫印迹法检测各组细胞β-连环蛋白（β-catenin）、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bax）及IRAK1/TRAF6通路蛋白表达水平。结果 与对照组比较，AML组单核细胞中IRAK1、TRAF6 mRNA表达水平显著升高（P<0.05）。与THP-1细胞比较，KG-1、U937、HL-60细胞中IRAK1、TRAF6 mRNA表达水平显著升高，且HL-60细胞最高（P<0.05）。与空白组和NC组比较，IRAK1 shRNA组细胞增殖抑制率、凋亡率及Bax蛋白表达显著升高，IRAK1 mRNA、TRAF6 mRNA、β-catenin、CyclinD1、Bcl-2、磷酸化-IRAK1(p-IRAK1)/IRAK1、TRAF6、核因子-кB(NF-кB)蛋白表达显著降低（P<0.05）。结论 IRAK1/TRAF6通路与AML的发生发展有关，抑制IRAK1/TRAF6通路可抑制人AML细胞系HL-60增殖，促进其凋亡，IRAK1/TRAF6可能是AML治疗的潜在靶点。

• 单位
  河北北方学院附属第一医院