抵挡汤对高糖环境下泡沫细胞焦亡炎症级联反应的作用机制

作者：任秋月; 姚蓉飞; 杨荣禄; 张宁^*; 常柏^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 28(11): 8-15.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220604

• 抵挡汤
• 高糖
• 细胞焦亡
• 炎症反应

目的：基于泡沫细胞焦亡探讨抵挡汤对其高糖环境下炎症级联反应的影响。方法：采用氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL,100 mg·L-1)诱导泡沫细胞焦亡模型，设置正常组(5.5 mmol·L-1葡萄糖)、泡沫细胞组(100 mg·L-1ox-LDL)、高糖组(33.3 mmol·L-1葡萄糖)、抵挡汤组(10%含药血清)、核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)抑制剂(MCC950,10 nmol·L-1)组。分别采用乳酸脱氢酶(LDH)释放实验观察细胞膜损伤情况，免疫荧光法检测胱天蛋白酶-1(Caspase-1)的表达，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测焦亡通路关键蛋白NLRP3、Caspase-1、消化道皮肤素D(GSDMD)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)的表达，酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞上清液中炎症因子IL-1β、IL-18、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-1α(IL-1α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)释放情况。结果：与正常组比较，泡沫细胞组NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18表达显著上调(P<0.01)，炎症因子IL-1β、IL-18、MCP-1、IL-1α、TNF-α释放显著增加(P<0.01)；与泡沫细胞组相比，高糖组NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达显著上调(P<0.01),IL-1β、IL-18、MCP-1、IL-1α、TNF-α释放显著增加(P<0.01)，抵挡汤及NLRP3抑制剂MCC950均可抑制高糖导致的NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达的增加，显著降低IL-1β、IL-18、MCP-1、IL-1α、TNF-α的释放(P<0.01)。结论：抵挡汤可通过抑制高糖环境下NLRP3/Caspase-1通路诱导的泡沫细胞焦亡，减轻炎症级联反应。

• 单位
  中央民族大学; 天津医科大学; 北京中医药大学; 中国中医科学院望京医院