血浆M-CSF、MMP9、TIMP-1水平及HPV阳性大鼠宫颈癌增殖能力的关系研究

作者：许林波; 梁丽斯^*; 王蓓; 邓晓红; 白昌民

来源：现代生物医学进展, 2022, 22(08): 1439-1443.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2022.08.008

• 宫颈癌
• HPV
• 巨噬细胞集落刺激因子
• 基质金属蛋白酶9
• 基质金属蛋白酶组织抑制因子1
• 增殖

目的：探究血浆巨噬细胞集落刺激因子（Macrophage colony stimulating factor, M-CSF）、基质金属蛋白酶9(Matrix metalloproteinase 9, MMP9)及其组织抑制因子1(tissue inhibitor of the metalloproteinases, TIMP1)水平及人乳头瘤病毒（Human papilloma virus,HPV）阳性大鼠宫颈癌增殖能力的关系。方法：20只健康雌性Wistar白化大鼠根据实验目的分为两组：对照组（异种移植时注射Si Ha细胞作为对照实验，n=10）和观察组（将转染sh-M-CSF、sh-MMP9和sh-TIMP-1的Si Ha细胞注射大鼠的子宫颈，n=10）。通过ELISA测定大鼠血浆M-CSF、MMP9和TIMP-1的水平。通过PCR检测实验大鼠中M-CSF、MMP9和TIMP-1的m RNA表达。使用数字游标卡尺分析大异种移植大鼠肿瘤体积生长。第3、4、5周分别处死并切除大鼠肿瘤进行称重。通过免疫组织化学分析肿瘤组织中增殖细胞核抗原（Proliferating cell nuclear antigen,PCNA）、pAKT和pSTAT3的蛋白表达。通过免疫组织化学染色和TUNEL染色分别确定Ki67阳性细胞数量及凋亡细胞数量。结果：观察组较对照组M-CSF、MMP9和TIMP-1的水平降低（P<0.05）。观察组较对照组M-CSF、MMP9和TIMP-1的m RNA表达降低（P<0.05）。随着时间的增加，两组大鼠肿瘤体积均增加。1周和2周对照组和观察组大鼠肿瘤体积比较无差异（P>0.05），第3周、第4周和第5周，观察组较对照组大鼠肿瘤体积降低（P<0.05）。观察组较对照组大鼠体内肿瘤重量减少（P<0.05）。观察组较对照组PCNA、pAKT和pSTAT3的蛋白表达量降低（P<0.05）。观察组较对照组Ki67阳性细胞数量降低，凋亡细胞升高（P<0.05）。结论：降低血浆M-CSF、MMP2和TIMP1水平可促进HPV阳性大鼠宫颈癌细胞凋亡，有效抑制细胞增殖。

• 单位
  西北妇女儿童医院; 西安市第九医院; 西安市儿童医院; 中心实验室