盐酸氯卡色林渗透泵控释片在Beagle犬中的血药浓度测定方法的建立及其药代动力学研究

作者：张苗苗; 蒋成君; 王重阳; 葛廷雨; 宋琦琪; 李真宝^*; 汪电雷^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(05): 993-997.

• 盐酸氯卡色林
• UPLC-MS/MS
• 药代动力学
• 渗透泵
• 控释片
• Beagle犬

目的 建立UPLC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中盐酸氯卡色林的浓度，并用于盐酸氯卡色林渗透泵控释片在Beagle犬体内的药代动力学研究。方法 采用随机交叉法设计实验，以卡马西平为内标，利用乙腈沉淀血浆中的蛋白进行血浆样品处理。色谱柱为Phenomenex Polar C18柱(100mm×2.1 mm,3μm)，流动相是乙腈-水(含10 mmol·L-1醋酸铵和0.1%甲酸)(40∶60)。采用电喷雾离子源，正离子、多反应监测方式进行定量，盐酸氯卡色林和卡马西平的检测离子对分别为m/z196.2→129.1、m/z237→194.1。结果 盐酸氯卡色林的线性范围为1～500μg·L-1(r=0.999 2)，提取回收率为87.70%～89.10%，批内、批间的精密度RSD≤9.7%，准确度、基质效应均符合要求，盐酸氯卡色林分别在-20℃冰箱保存45 d、反复冻融3次、室温放置24 h、以及处理后的样品在自动进样器中放置6 h的稳定性均良好。控释片和速释片的药动学参数Tmax分别为(8.0±1.27) h和(1.0±0.13) h,Cmax分别为(70.56±3.73)μg·L-1和(176.33±16.73)μg·L-1,AUC0-t分别为(966.33±37.56)μg·h·L-1和(973.05±69.09)μg·h·L-1。结论 建立的UPLC-MS/MS方法，可用于Beagle犬血浆中盐酸氯卡色林药代动力学研究，渗透泵控释片具有缓释作用。

• 单位
  安徽中医药大学