维生素E通过抑制铁坏死减少放射性神经损伤

作者：任陈; 李旋子; 杜莎莎^*

来源：南方医科大学学报, 2020, 40(08): 1097-1102.

DOI：10.12122/j.issn.1673-4254.2020.08.05

• 维生素E
• 铁坏死
• 放射损伤
• 海马神经元

目的背景探索维生素E在海马神经元放射性损伤过程中的作用并探讨其可能机制。方法 HT-22细胞及U251细胞体外培养,分别设置对照组:细胞正常培养;单纯放疗组(RT):放射线单次照射8 Gy;VE组:维生素E(200μmol/L)处理24 h;Fer-1组:铁坏死抑制剂(Ferrostatin-1,5μmol/L)处理24 h;RT+VE组:放疗联合维生素E处理;RT+Fer-1组:放疗联合铁坏死抑制剂处理;RT+ZVAD组:放疗联合凋亡抑制剂(ZVAD-FMK, 2μmol/L)处理;RT+Necro-1组:放疗联合坏死性凋亡抑制剂(nerosulfonamide, 100μmol/L)处理。MTT实验测定各组细胞生长情况。检测铁坏死相关氧化应激指标包括还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、脂质活性氧簇(Lipid ROS)以及细胞内铁离子水平评估各组细胞铁坏死状态。实验小鼠根据随机数表法随机分为4组(3只/组):对照组:小鼠正常喂养;VE组:维生素E(500 U/kg)饮食喂养6周;RT组:小鼠全脑单次16 Gy照射;RT+VE组:放疗联合维生素E处理。观察各组小鼠水迷宫实验的探索时间及探索距离评估小鼠认知功能状况。结果与RT组相比,RT+VE组HT-22细胞存活增加(P<0.05),U251无明显改变(P>0.05);RT+Fer-1组HT-22细胞存活也明显增加(P<0.05),RT+ZVAD组和RT+Nerco-1组HT-22细胞存活无改变(P>0.05)。与对照组相比,RT组HT-22细胞铁坏死相关氧化应激水平上升,包括GSH下降、MDA及Lipid ROS水平上升,细胞内铁离子水平增加(P<0.05);而与RT组相比,RT+VE组及RT+Fer-1组能逆转铁坏死相关氧化应激水平改变(P<0.05)。与对照组及VE组比较,RT组小鼠水迷宫实验中游行的距离和探索时间较RT组明显增加(P<0.05);RT+VE组小鼠相比于RT组水迷宫探索距离及时间均有明显下降(P<0.05)。结论铁坏死,而非凋亡和坏死性凋亡,是海马神经元放射性损伤过程中的重要因素,维生素E能通过抑制铁坏死减少放射性神经损伤。

• 单位
  南方医科大学南方医院