骨肉瘤患者大剂量甲氨蝶呤化疗方案中影响甲氨蝶呤排泄延迟的相关因素分析

作者：李巧艳; 马爱玲; 王漪檬; 杨丹; 陈晓萌; 陈辞; 赵宁民^*

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(24): 3589-3592.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.24.010

• 骨肉瘤
• 大剂量甲氨蝶呤
• 排泄延迟
• 白蛋白

目的 探究骨肉瘤患者大剂量甲氨蝶呤化疗方案中影响甲氨蝶呤排泄速度以及药物不良反应发生的因素。方法 回顾性统计分析28例骨肉瘤患者97个大剂量甲氨蝶呤化疗周期中甲氨蝶呤排泄情况，肝损伤、肾损伤、骨髓抑制等药物不良反应发生情况，以及患者血液中甲氨蝶呤0、24、48、72 h浓度和血液中白蛋白水平，分析各因素的相关性。结果 骨肉瘤患者大剂量甲氨蝶呤化疗中，当甲氨蝶呤峰浓度(0 h,Cmax)≥700μmol·L-1时排泄延迟风险增加：甲氨蝶呤峰浓度(0 h,Cmax)≥700μmol·L-1时延迟排泄发生率为23.21%,峰浓度<700μmol·L-1组的延迟排泄发生率为5.00%,差异有统计学意义(P<0.05),但当峰浓度≥1 000μmol·L-1时排泄延迟风险没有进一步增加：甲氨蝶呤峰浓度≥1 000μmol·L-1组的延迟排泄发生率为16.00%,峰浓度<1 000μmol·L-1组的延迟排泄发生率为15.49%,差异无统计学意义(P>0.05)。甲氨蝶呤血液峰浓度与肝损伤以及骨髓抑制等重要药物不良反应的发生无显著相关性。患者白蛋白水平偏低与患者发生骨髓抑制有显著相关性：骨髓抑制组和无骨髓抑制组白蛋白水平分别为(39.1±3.4)和(41.2±4.0) g·L-1,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 骨肉瘤患者大剂量甲氨蝶呤化疗中，不应以降低峰浓度的方式预防延迟排泄和药物不良反应，患者白蛋白水平是患者发生骨髓抑制的重要影响因素。

• 单位
  河南省人民医院