着丝粒蛋白-F在胰腺导管腺癌中的表达及临床意义

作者：李宇阳; 傅培铃; 钟国栋; 卢梅; 王鹏程; 卢辉楠; 陈林莺^*

来源：华中科技大学学报(医学版), 2023, 52(06): 771-780.

• 胰腺导管腺癌
• CENPF
• 生物信息学
• 临床病理特征

目的 探究着丝粒蛋白F(centromere protein F,CENPF)在胰腺导管腺癌(pancreatic ductual adenocarcinoma, PDAC)中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法 基于美国国家生物信息中心(National Center for Biotechnology Information, NCBI)的微阵列/基因谱公共数据库(Gene Expression Omnibus, GEO),运用GEO2R、维恩、Cytoscape及GEPIA软件筛选出PDAC中可疑差异基因CENPF;基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)及基因组织表达数据库(The Genotype-Tissue Expression, GTEx),通过NCBI网络、GEPIA、Ualcan、Oncomine、TIMER软件及Kaplan-Meier在线生存分析工具，从信使核糖核酸(messenger RNA)层面分析其表达与免疫细胞浸润的关系及其可能的分子机制。同时收集2007～2021年间经福建医科大学附属第一医院病理科确诊的胰腺导管腺癌手术标本121例，从组织蛋白层面分析CENPF与PDAC临床病理特征及预后的关系。结果 CENPF基因在人类多种癌症中表达异常，在PDAC中，癌组织中的表达水平显著高于癌旁正常胰腺组织(P<0.05),并且与PDAC组织学分级(P<0.05)、预后(P=0.0038)有关。免疫组化显示CENPF的表达与PDAC的神经侵犯(P=0.036)、TNM分期(P=0.041)、淋巴结转移(P=0.023)、分化程度(P=0.020)、总生存期有关(Log-rank=18.608,P=0.000016),CENPF高表达(HR=2.654,95%CI=1.373～5.131,P=0.004)是PDAC患者预后差的独立危险因素。CENPF联合其他关键模块基因在PDAC中，主要富集于外泌体、细胞外基质等，并与丝氨酸内肽酶活性、金属肽链内切酶活性有关等。CENPF在胰腺导管腺癌中的作用通路主要与细胞周期、P53通路、泛素介导的蛋白水解等相关，并与P53、MDM2在PDAC中联合发挥作用。免疫浸润研究表明CENPF表达与CD4+T淋巴细胞浸润负相关、与树突细胞的浸润正相关(均P<0.05)。结论 CENPF可能参与PDAC疾病的进程，其高表达与PDAC预后不良相关，该研究有望为胰腺导管腺癌的防治提供更多科学基础。

• 单位
  福建医科大学附属第一医院; 福建中医药大学; 福建医科大学